Tác giả: LucyTrinh

Thuốc Tacrolimus được sử dụng điều trị bệnh gì? Những loại thuốc nào chứ hoạt chất Tacrolimus ? Hãy cùng với Asia Genomics tìm hiểu về Tacrolimus qua bài viết này.

Đặc tính dược lực học Tacrolimus

Nhóm dược lý: Thuốc ức chế miễn dịch, thuốc ức chế calcineurin, mã ATC: L04AD02

Cơ chế hoạt động và tác dụng dược lực học

Ở cấp độ phân tử, tác dụng của tacrolimus dường như được trung gian bằng cách liên kết với một protein tế bào (FKBP12) chịu trách nhiệm về sự tích tụ nội bào của hợp chất. Phức hợp FKBP12-tacrolimus liên kết đặc biệt và cạnh tranh với và ức chế calcineurin, dẫn đến ức chế các con đường dẫn truyền tín hiệu tế bào T phụ thuộc vào canxi, do đó ngăn cản sự phiên mã của một bộ gen lymphokine rời rạc.

Tacrolimus là một chất ức chế miễn dịch mạnh và đã được chứng minh hoạt tính trong cả thí nghiệm in vitro và in vivo .

Đặc biệt, tacrolimus ức chế sự hình thành các tế bào lympho gây độc tế bào, đây là nguyên nhân chính gây ra thải ghép. Tacrolimus ngăn chặn sự hoạt hóa của tế bào T và sự tăng sinh tế bào B phụ thuộc vào tế bào T, cũng như sự hình thành của các tế bào lympho (như interleukins-2, -3 và γ-interferon) và sự biểu hiện của thụ thể interleukin-2.

Đặc tính dược động học Tacrolimus

Sự hấp thụ

Ở người, tacrolimus đã được chứng minh là có thể được hấp thu qua đường tiêu hóa. Sau khi uống viên nang Prograf, nồng độ đỉnh (C max ) của tacrolimus trong máu đạt được sau khoảng 1 – 3 giờ. Ở một số bệnh nhân, tacrolimus dường như được hấp thu liên tục trong một thời gian dài dẫn đến một hồ sơ hấp thụ tương đối bằng phẳng. Sinh khả dụng đường uống trung bình của tacrolimus nằm trong khoảng 20% ​​- 25%.

Sau khi dùng đường uống (0,30 mg / kg / ngày) cho bệnh nhân ghép gan, nồng độ ở trạng thái ổn định của Prograf đạt được trong vòng 3 ngày ở phần lớn bệnh nhân.

Ở những đối tượng khỏe mạnh, Viên nang Prograf 0,5 mg, Prograf 1 mg và Viên nang 5 mg Prograf, cứng đã được chứng minh là tương đương sinh học, khi dùng ở liều tương đương.

Tốc độ và mức độ hấp thu của tacrolimus là lớn nhất trong điều kiện nhịn ăn. Sự hiện diện của thức ăn làm giảm cả tốc độ và mức độ hấp thu của tacrolimus, tác động rõ rệt nhất sau một bữa ăn nhiều chất béo. Ảnh hưởng của một bữa ăn giàu carbohydrate ít rõ rệt hơn.

Ở những bệnh nhân ghép gan ổn định, sinh khả dụng đường uống của Prograf bị giảm khi dùng sau bữa ăn có hàm lượng chất béo vừa phải (34% calo). Giảm AUC (27%) và C tối đa (50%), và tăng t tối đa (173%) trong máu toàn phần.

Trong một nghiên cứu trên những bệnh nhân ghép thận ổn định được dùng Prograf ngay sau bữa ăn sáng kiểu lục địa tiêu chuẩn, ảnh hưởng đến sinh khả dụng đường uống ít rõ rệt hơn. Giảm AUC (2 đến 12%) và C tối đa (15 đến 38%), và tăng t tối đa (38 đến 80%) trong máu toàn phần.

Dòng chảy mật không ảnh hưởng đến sự hấp thụ của Prograf.

Có mối tương quan chặt chẽ giữa AUC và mức đáy của máu toàn phần ở trạng thái ổn định. Do đó, việc theo dõi nồng độ đáy máu toàn phần cung cấp một ước tính tốt về phơi nhiễm toàn thân.

Phân phối và loại bỏ

Ở người, việc sử dụng tacrolimus sau khi truyền tĩnh mạch có thể được mô tả là hai pha.

Trong tuần hoàn hệ thống, tacrolimus liên kết mạnh mẽ với hồng cầu dẫn đến tỷ lệ phân bố gần đúng 20: 1 của nồng độ máu toàn phần / huyết tương. Trong huyết tương, tacrolimus liên kết nhiều (> 98,8%) với protein huyết tương, chủ yếu với albumin huyết thanh và α-1-acid glycoprotein.

Tacrolimus được phân bố rộng rãi trong cơ thể. Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định dựa trên nồng độ trong huyết tương là khoảng 1300 l (người khỏe mạnh). Dữ liệu tương ứng dựa trên máu toàn phần trung bình là 47,6 l.

Tacrolimus là một chất có độ thanh thải thấp. Ở những người khỏe mạnh, tổng độ thanh thải cơ thể (TBC) trung bình ước tính từ nồng độ máu toàn phần là 2,25 l / h. Ở bệnh nhân ghép gan, thận và tim người lớn, các giá trị tương ứng là 4,1 l / h, 6,7 l / h và 3,9 l / h, đã được quan sát thấy.

Những bệnh nhân ghép gan trẻ em có TBC xấp xỉ gấp đôi so với những bệnh nhân ghép gan người lớn. Các yếu tố như nồng độ hematocrit và protein thấp, dẫn đến tăng phần tacrolimus không liên kết, hoặc tăng chuyển hóa do corticosteroid gây ra được coi là nguyên nhân dẫn đến tỷ lệ thanh thải cao hơn quan sát được sau khi cấy ghép.

Thời gian bán hủy của tacrolimus dài và có thể thay đổi. Ở những người khỏe mạnh, thời gian bán hủy trung bình trong máu toàn phần là khoảng 43 giờ. Ở bệnh nhân ghép gan người lớn và trẻ em, thời gian trung bình tương ứng là 11,7 giờ và 12,4 giờ, so với 15,6 giờ ở những người ghép thận người lớn. Tăng tỷ lệ thanh thải góp phần làm cho thời gian bán thải ngắn hơn được quan sát thấy ở những người được cấy ghép.

Trao đổi chất và chuyển đổi sinh học

Tacrolimus được chuyển hóa rộng rãi ở gan, chủ yếu bởi cytochrom P450-3A4. Tacrolimus cũng được chuyển hóa đáng kể trong thành ruột. Có một số chất chuyển hóa được xác định. Chỉ một trong số chúng đã được chứng minh trong ống nghiệm là có hoạt tính ức chế miễn dịch tương tự như của tacrolimus.

Các chất chuyển hóa khác chỉ có hoạt tính ức chế miễn dịch yếu hoặc không. Trong tuần hoàn toàn thân chỉ có một trong các chất chuyển hóa không hoạt động ở nồng độ thấp. Do đó, các chất chuyển hóa không đóng góp vào hoạt tính dược lý của tacrolimus.

Bài tiết

Sau khi tiêm tĩnh mạch và uống 14 tacrolimus nhãn C, hầu hết hoạt độ phóng xạ đã được loại bỏ trong phân. Khoảng 2% hoạt độ phóng xạ được thải trừ qua nước tiểu. Ít hơn 1% tacrolimus không thay đổi được phát hiện trong nước tiểu và phân, cho thấy rằng tacrolimus được chuyển hóa gần như hoàn toàn trước khi thải trừ: mật là con đường thải trừ chính.

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng Tacrolimus

Thận và tuyến tụy là những cơ quan chính bị ảnh hưởng trong các nghiên cứu về độc tính được thực hiện ở chuột và khỉ đầu chó. Ở chuột, tacrolimus gây độc cho hệ thần kinh và mắt. Các tác dụng có thể đảo ngược trên tim được quan sát thấy ở thỏ sau khi tiêm tacrolimus vào tĩnh mạch.

Khi tacrolimus được tiêm tĩnh mạch dưới dạng truyền nhanh / tiêm bolus với liều 0,1 đến 1,0 mg / kg, sự kéo dài QTc đã được quan sát thấy ở một số loài động vật. Nồng độ đỉnh trong máu đạt được với các liều này là trên 150 ng / mL, cao hơn gấp 6 lần so với nồng độ đỉnh trung bình quan sát được với Prograf trong cấy ghép lâm sàng.

Độc tính trên phôi thai đã được quan sát thấy ở chuột và thỏ và được giới hạn ở liều lượng gây ra độc tính đáng kể ở động vật mẹ. Ở chuột, chức năng sinh sản của con cái bao gồm cả khi sinh bị suy giảm ở liều lượng độc hại và con cái giảm trọng lượng sơ sinh, khả năng sống và tăng trưởng.

Tác động tiêu cực của tacrolimus lên khả năng sinh sản của nam giới dưới dạng giảm số lượng và khả năng vận động của tinh trùng đã được quan sát thấy ở chuột.

Những loại thuốc chứa hoạt chất Tacrolimus

Thuốc Prograf 1mg

Prograf là một thuốc ức chế miễn dịch sử dụng trong phẫu thuật ghép nội tạng ở người. Thông qua cơ chế ức chế sự sản sinh interleukin khiến các tế bào lympho T của hệ miễn dịch bị ức chế khả năng hoạt động. Prograf cho tác dụng ức chế mạnh gấp 100 lần các thuốc ức chế miễn dịch có chứa cyclosporin.

Thông tin về nhà sản xuất:

• Prograf được sản xuất bởi hãng dược phẩm Astellas.
• Số đăng ký: VN – 22209 19.
• Thành phần chính có trong Prograf: Tacrolimus – một kháng sinh thuộc nhóm macrolid (macrolactam), tá dược vừa đủ.
• Dạng bào chế: Viên nén, viên nang, dịch pha tiêm phù hợp cho nhiều đối tượng sử dụng nhưng thành phần không có gì thay đổi nhiều.

Tacrolimus là một kháng sinh nhóm macrolid tuy hoạt tính kháng khuẩn yếu nhưng tacrolimus có khả năng ức chế miễn dịch mạnh mà không gây độc chon gen hay có tác động xấu đến ADN.

Các nghiên cứu là chứng minh Tacrolimus ức chế sự hoạt hóa của lympho T thông qua gắn kết với một protein nội bào tạo thành phức hợp FFBP – 12 Tacrolimus. Phức hợp này ngăn quá trình prophase ở tế bào T xảy ra.

Đồng thời người ta cũng chứng minh được tacrolimus ức chế mạnh một số quá trình phiên mã xảy ra ở đầu quá trình của tế bào T khiến tế bào này không hoạt hóa được.

Có thể bạn quan tâm: Thuốc Prograf 1mg Tacrolimus phòng ngừa đào thải ghép thận, gan–Giá Thuốc Prograf

Những tác dụng phụ không mong muốn có thể xảy ra

Nhận trợ giúp y tế khẩn cấp nếu bạn có các dấu hiệu của phản ứng dị ứng với Prograf: nổi mề đay ; khó thở; sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng.

Bạn có thể bị nhiễm trùng dễ dàng hơn, thậm chí nhiễm trùng nghiêm trọng hoặc tử vong. Gọi cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có các dấu hiệu nhiễm trùng như: sốt, ớn lạnh, các triệu chứng cúm, ho, đổ mồ hôi, vết loét đau trên da, da nóng hoặc đỏ, hoặc đau cơ.

Cũng gọi cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có:

• Cảm giác ốm chung, đau hoặc sưng gần cơ quan được cấy ghép của bạn;
• Nhức đầu, thay đổi thị lực, đập thình thịch ở cổ hoặc tai;
• Nhầm lẫn, thay đổi hành vi;
• Một cơn động kinh;
• Nhịp tim nhanh hoặc đập thình thịch, rung rinh trong lồng ngực, khó thở và chóng mặt đột ngột (giống như bạn có thể bị ngất xỉu);
• Đau ngực, ho, khó thở (ngay cả khi đang nằm);
• Lượng đường trong máu cao – tăng khát, tăng đi tiểu, đói, hơi thở có mùi trái cây, buồn nôn, chán ăn, buồn ngủ, lú lẫn;
• Mức kali cao – buồn nôn, suy nhược, đau ngực, nhịp tim không đều, mất khả năng vận động;
• Vấn đề về thận – đi tiểu ít hoặc không đi tiểu, sưng bàn chân hoặc mắt cá chân, cảm thấy mệt mỏi hoặc khó thở;
• Magiê hoặc phốt phát thấp – đau xương, cử động cơ giật, yếu cơ hoặc cảm giác mềm nhũn, phản xạ chậm;
• Số lượng tế bào máu thấp – sốt, các triệu chứng cúm, mệt mỏi, da xanh xao, tay và chân lạnh.

Các tác dụng phụ thường gặp của Prograf có thể bao gồm:

• Số lượng tế bào máu thấp, nhiễm trùng;
• Sốt;
• Buồn nôn, tiêu chảy, táo bón, đau dạ dày;
• Suy nhược, đau đớn;
• Chất lỏng xung quanh trái tim của bạn;
• Chấn động;
• Đau đầu;
• Ho, khó thở;
• Lượng đường trong máu cao, nồng độ kali cao, mức cholesterol hoặc chất béo trung tính cao;
• Lượng magiê hoặc phốt phát thấp;
• Tê hoặc ngứa ran ở bàn tay và bàn chân của bạn;
• Vấn đề về giấc ngủ (mất ngủ);
• Sưng ở tay, chân, mắt cá chân hoặc bàn chân của bạn.

Đây không phải là danh sách đầy đủ các tác dụng phụ và những tác dụng phụ khác có thể xảy ra. Gọi cho bác sĩ để được tư vấn y tế về tác dụng phụ.

Chú ý: Thông tin bài viết trên đây về thuốc Tacrolimus liên quan đến tác dụng của thuốc và cách sử dụng với mục đích chia sẻ kiến thức, giới thiệu các thông tin về thuốc để cán bộ y tế và bệnh nhân tham khảo. Tùy vào từng trường hợp và cơ địa sẽ có toa thuốc và cách điều trị riêng. Người bệnh không được tự ý sử dụng thuốc, mọi thông tin sử dụng thuốc phải theo chỉ định bác sĩ chuyên môn.

Tuyên bố từ chối trách nhiệm: Mục tiêu của Asia-Genomics là cung cấp cho quý đọc giả những thông tin phù hợp và mới nhất. Tuy nhiên, vì các loại thuốc tương tác khác nhau ở mỗi người, chúng tôi không thể đảm bảo rằng thông tin này bao gồm tất cả các tương tác có thể xảy ra. Thông tin này không thể thay thế cho lời khuyên y tế. Luôn trao đổi với bác sĩ hoặc người chăm sóc sức khỏe của bạn về các tương tác có thể xảy ra với tất cả các loại thuốc theo toa, vitamin, thảo mộc và chất bổ sung cũng như thuốc không kê đơn mà bạn đang dùng.

Nguồn uy tín Asia-Genomics.vn

Tài liệu tham khảo

Nguồn: Tacrolimus Oral : Uses, Side Effects, Interactions, Pictures, Warnings & Dosing – WebMD https://www.webmd.com/drugs/2/drug-10097-6108/tacrolimus-oral/tacrolimus-oral/details , cập nhật ngày 31/10/2020.

Nguồn: Prograf 0.5mg Hard Capsules – Summary of Product Characteristics (SmPC) – (emc) https://www.medicines.org.uk/emc/product/6720/smpc#PRECLINICAL_SAFETY , cập nhật ngày 31/10/2020.

Nguồn uy tín Asia-Genomics.vn cung cấp đầy đủ thông tin liều dùng, cách dùng & giá bán thuốc Tacrolimus xem tại: 

Nguồn uy tín Prograf Nhà Thuốc Online cập nhật ngày 06/01/2021: https://nhathuoconline.org/san-pham/thuoc-prograf-1mg-tacrolimus/