Thuốc Regorafenib trong điều trị ung thư đại-trực tràng di căn

Thuốc regorafenib được sử dụng điều trị bệnh gì? Những loại thuốc nào chứ hoạt chất regorafenib ? Hãy cùng với Asia Genomics tìm hiểu về regorafenib qua bài viết này.

Thông tin hoạt chất Regorafenib

Đặc tính dược lực học Regorafenib

Nhóm dược lý: Thuốc chống ung thư, chất ức chế protein kinase; Mã ATC: L01XE21.

Cơ chế hoạt động và tác dụng dược lực học

Regorafenib là một chất vô hiệu hóa khối u ở miệng có khả năng ngăn chặn mạnh mẽ nhiều kinase protein. Nó bao gồm các kinase liên quan đến hình thành mạch khối u (VEGFR1, -2, -3, TIE2), ung thư (KIT, RET, RAF-1, BRAF, BRAF V600E), di căn (VEGFR3, PDGFR, FGFR) và miễn dịch khối u (CSF1R). Đặc biệt, regorafenib ức chế KIT đột biến. Đó là một tác nhân gây ung thư chính trong các khối u mô đệm đường tiêu hóa. Và do đó ngăn chặn sự tăng sinh tế bào khối u.

Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, regorafenib đã chứng minh hoạt tính kháng u mạnh mẽ. Khả năng kháng trong một loạt các mô hình khối u. Chúng bao gồm các mô hình khối u đại trực tràng, mô đệm đường tiêu hóa và tế bào gan. Qua đó có khả năng qua trung gian bởi tác dụng chống tạo mạch và chống tăng sinh của nó.

Ngoài ra, regorafenib làm giảm mức độ của các đại thực bào liên quan đến khối u. Và đã cho thấy tác dụng chống di căn trên cơ thể sống. Các chất chuyển hóa chính ở người (M-2 và M-5) cho thấy hiệu quả tương tự. So với regorafenib trong các mô hình in vitro và in vivo .

Đặc tính dược động học regorafenib

Sự hấp thụ

Regorafenib đạt nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương khoảng 2,5 mg / l vào khoảng 3 đến 4 giờ sau khi uống một liều duy nhất 160 mg, mỗi viên chứa 40 mg. Sau khi dùng liều đơn 60 mg hoặc 100 mg, sinh khả dụng tương đối trung bình của viên nén so với dung dịch uống lần lượt là 69% và 83%.

Nồng độ của regorafenib và các chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý chính của nó (M-2 và M-5) cao nhất khi được cung cấp sau bữa sáng ít chất béo (nhẹ). So với bữa sáng nhiều chất béo hoặc lúc đói thì ít hơn. Sự phơi nhiễm đối với regorafenib đã tăng lên 48%. Xảy ra khi dùng với bữa sáng nhiều chất béo. Và giảm uống 36% khi dùng với bữa sáng ít chất béo, so với lúc đói.

Mức độ phơi nhiễm của các chất chuyển hóa M-2 (N-oxit) và M-5 (N-oxit và N-desmethyl) cao hơn khi dùng regorafenib cùng với bữa sáng ít chất béo, so với tình trạng lúc đói và thấp hơn khi dùng với bữa ăn nhiều chất béo , so với tình trạng nhịn ăn.

Phân phối

Hồ sơ thời gian theo nồng độ trong huyết tương đối với regorafenib cũng như đối với các chất chuyển hóa chính trong tuần hoàn. Chúng cho thấy nhiều đỉnh trong khoảng thời gian dùng thuốc 24 giờ. Đây được cho là do tuần hoàn gan ruột. Liên kết protein in vitro của regorafenib với protein huyết tương người cao (99,5%). Liên kết protein in vitro của M-2 và M-5 cao hơn (tương ứng là 99,8% và 99,95%) so với của regorafenib. Chất chuyển hóa M-2 và M-5 là chất nền yếu của P-gp. Chất chuyển hóa M-5 là một BCRP-cơ chất yếu.

Chuyển đổi sinh học

Regorafenib được chuyển hóa chủ yếu ở gan bằng chuyển hóa oxy hóa qua trung gian CYP3A4. Cũng như chuyển hóa glucuronid hóa qua trung gian UGT1A9. Hai chất chuyển hóa chính và sáu chất chuyển hóa phụ của regorafenib đã được xác định trong huyết tương.

Các chất chuyển hóa lưu hành chính của regorafenib trong huyết tương người là M-2 (N-oxit) và M-5 (N-oxit và N-desmethyl). Chúng có hoạt tính dược lý và có nồng độ tương tự như regorafenib ở trạng thái ổn định. M-2 được chuyển hóa thêm bởi chuyển hóa oxy hóa qua trung gian CYP3A4, cũng như chuyển hóa glucuronid hóa qua trung gian UGT1A9.

Các chất chuyển hóa có thể bị giảm hoặc bị thủy phân trong đường tiêu hóa bởi hệ vi sinh vật. Chúng cho phép tái hấp thu hoạt chất không liên hợp và các chất chuyển hóa (tuần hoàn ruột).

Loại bỏ

Sau khi uống, thời gian bán thải trung bình của regorafenib và chất chuyển hóa M-2 của nó trong huyết tương. Chúng thường dao động từ 20 đến 30 giờ trong các nghiên cứu khác nhau. Thời gian bán thải trung bình của chất chuyển hóa M-5 là khoảng 60 giờ (từ 40 đến 100 giờ).

Khoảng 90% liều phóng xạ được phục hồi trong vòng 12 ngày sau khi dùng. Với khoảng 71% liều được thải trừ qua phân (47% dưới dạng hợp chất gốc, 24% dưới dạng chất chuyển hóa), và khoảng 19% liều thải trừ qua nước tiểu dưới dạng glucuronid.

Bài tiết glucuronid trong nước tiểu giảm dưới 10% trong điều kiện trạng thái ổn định. Hợp chất mẹ được tìm thấy trong phân có thể bắt nguồn từ sự phân hủy glucuronid trong ruột. Hoặc giảm chất chuyển hóa M-2 (N-oxit), cũng như regorafenib không được hấp thu.

M-5 có thể bị giảm thành M-4 trong đường tiêu hóa bởi hệ vi sinh vật. Chúng cho phép tái hấp thu M-4 (tuần hoàn gan ruột). M-5 cuối cùng được bài tiết qua M-4 dưới dạng M-6 (axit cacboxylic) trong phân.

Suy gan

Sự tiếp xúc của regorafenib và các chất chuyển hóa của nó M-2 và M-5 có thể so sánh được ở bệnh nhân suy gan nhẹ (Child-Pugh A) và bệnh nhân có chức năng gan bình thường.

Dữ liệu hạn chế ở bệnh nhân suy gan trung bình (Child-Pugh B) cho thấy mức độ phơi nhiễm tương tự. So với những bệnh nhân có chức năng gan bình thường sau khi dùng một liều regorafenib 100 mg.

Không có dữ liệu cho bệnh nhân suy gan Child-Pugh C (nặng). Regorafenib được thải trừ chủ yếu qua gan . Và mức độ phơi nhiễm có thể tăng lên ở nhóm bệnh nhân này.

Suy thận

Dữ liệu lâm sàng hiện có và mô hình dược động học dựa trên sinh lý học. Chúng cho thấy sự phơi nhiễm ở trạng thái ổn định tương tự của regorafenib và các chất chuyển hóa của nó M-2 và M-5 ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình, so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường.

Ở bệnh nhân suy thận nặng so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Phơi nhiễm với regorafenib là tương tự trong khi phơi nhiễm với M-2 và M-5 giảm khoảng 30% trong điều kiện trạng thái ổn định. Điều này không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng.

Dược động học của regorafenib chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân bệnh thận giai đoạn cuối. Tuy nhiên, mô hình dược động học dựa trên sinh lý học không dự đoán bất kỳ thay đổi liên quan nào về mức độ phơi nhiễm ở những bệnh nhân này.

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng regorafenib

Độc tính toàn thân

Sau khi dùng liều lặp lại cho chuột nhắt, chuột cống và chó. Các tác dụng phụ đã được quan sát thấy ở một số cơ quan, chủ yếu ở thận, gan, đường tiêu hóa, tuyến giáp, hệ thống tạo máu / lympho, hệ thống nội tiết, hệ thống sinh sản và da.

Tỷ lệ dày van nhĩ thất của tim tăng nhẹ được thấy trong nghiên cứu độc tính liều lặp lại 26 tuần ở chuột. Điều này có thể là do quá trình sinh lý liên quan đến tuổi tăng tốc. Những tác động này xảy ra ở mức phơi nhiễm toàn thân trong phạm vi hoặc thấp hơn mức phơi nhiễm dự kiến ​​của con người (dựa trên so sánh AUC).

Sự thay đổi của răng và xương và các tác động bất lợi trong hệ sinh sản rõ ràng hơn ở động vật non và đang lớn cũng như ở chuột vị thành niên và cho thấy nguy cơ tiềm ẩn đối với trẻ em và thanh thiếu niên.

Độc tính sinh sản và phát triển

Các nghiên cứu cụ thể về khả năng sinh sản đã không được thực hiện. Tuy nhiên, tiềm năng của regorafenib ảnh hưởng xấu đến sinh sản nam và nữ phải được xem xét dựa trên những thay đổi về hình thái trong tinh hoàn, buồng trứng và tử cung được quan sát thấy sau khi dùng thuốc lặp lại ở chuột và chó ở mức phơi nhiễm dưới mức phơi nhiễm dự kiến ​​của con người (dựa trên so sánh AUC ). Những thay đổi quan sát được chỉ có thể đảo ngược một phần.

Tác dụng của regorafenib đối với sự phát triển trong tử cung đã được thể hiện ở thỏ khi phơi nhiễm dưới mức phơi nhiễm dự kiến ​​của con người (dựa trên so sánh AUC). Những phát hiện chính bao gồm dị tật của hệ tiết niệu, tim và các mạch chính, và bộ xương.

Độc tính gen và khả năng gây ung thư

Không có dấu hiệu cho thấy khả năng gây độc gen của regorafenib được thử nghiệm trong các thử nghiệm tiêu chuẩn in vitro và in vivo ở chuột.

Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư của regorafenib đã không được thực hiện.

Đánh giá rủi ro môi trường (ERA).

Các nghiên cứu đánh giá rủi ro môi trường đã chỉ ra rằng regorafenib có khả năng tồn tại, tích lũy sinh học và độc hại đối với môi trường và có thể gây rủi ro cho nước mặt và ngăn trầm tích (xem phần 6.6).

Những loại thuốc chứa hoạt chất regorafenib

Thuốc Stivarga 40mg

Thuốc Stivarga là thuốc ETC dùng để điều trị cho những bệnh nhân ung thư đại trực tràng (colorectal cancer – CRC) di căn trước đó đã được điều trị bằng, hoặc không được coi là ứng cử viên để sử dụng phác đồ hóa trị có dẫn xuất fluoropyrimidin, liệu pháp kháng VEGF, và một liệu pháp kháng EGFR nếu bệnh nhân có tuýp KRAS hoang dã.

Các phản ứng phụ thường gặp của stivarga bao gồm đau dạ dày, phản ứng da, mệt mỏi, tiêu chảy, giảm ăn, tăng huyết áp, nhiễm trùng, sốt, giảm cân và buồn nôn. Stivarga có liên quan đến các nguy cơ nghiêm trọng, bao gồm tổn thương gan (nhiễm độc gan), nhiễm trùng, xuất huyết nặng dạ dày – ruột…

Có thể bạn quan tâm: Thuốc Stivarga 40mg regorafenib trị ung thư đại trực tràng – Giá thuốc Stivarga

Thuốc Regonix 40mg

Regonix là một loại thuốc chống ung thư can thiệp vào sự phát triển và lan rộng của các tế bào ung thư trong cơ thể. Regonix là một chất khử kích hoạt khối u có tác dụng ức chế nhiều kinase và các tầng tín hiệu bằng đường uống nhằm mục đích tyrosine kinase thụ thể angiogen, stromal và oncogen (RTK).

Chống chỉ định Regonix 40mg

• Mẫn cảm với bất cứ thành phần nào của thuốc.
• Tăng calci huyết (hàm lượng calci tăng bất bình thường trong máu).
• Tăng calci niệu (thải trừ calci quá mức trong nước tiểu).
• Sỏi calci (sỏi thận).
• Bất động lâu ngày kèm theo tăng calci huyết và/hoặc tăng calci niệu.

có thể bạn quan tâm: Thuốc Regonix 40mg Regorafenib điều trị một số bệnh ung thư – Giá Regonix

Những tác dụng phụ không mong muốn có thể xảy ra

Tất cả các loại thuốc đều có thể gây ra tác dụng phụ. Một số bệnh nhân có thể gặp các triệu chứng sau:

• Rụng tóc;
• Tiêu chảy, buồn nôn, đau dạ dày;
• Sút cân, chán ăn;
• Tăng huyết áp;
• Sốt, nhiễm trùng, đau hoặc đỏ trong miệng và cổ họng;
• Cảm thấy yếu hoặc mệt mỏi;
• Xét nghiệm chức năng gan bất thường.

Gọi cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có các triệu chứng:

Dấu hiệu của phản ứng dị ứng như: phát ban, ngứa, da đỏ, sưng, phồng rộp hoặc bong tróc; thở khò khè; đau thắt ở ngực hoặc cổ họng; khó thở khi nuốt hoặc nói chuyện; khàn giọng bất thường hoặc sưng miệng, mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng.

Dấu hiệu chảy máu như: nôn ra hoặc ho ra máu; chất nôn trông giống như bã cà phê; có máu trong nước tiểu; phân màu đen hoặc đỏ; chảy máu nướu răng; chảy máu âm đạo bất thường; vết bầm tím mà không có nguyên nhân hoặc hoặc không thể cầm máu.

Dấu hiệu nhiễm trùng như: sốt, ớn lạnh, đau họng, đau tai hoặc xoang rất nặng, ho, khạc đờm hoặc thay đổi màu sắc của đờm, đau khi đi tiểu, lở miệng hoặc vết thương sẽ không lành.

Dấu hiệu của các vấn đề chất điện giải như: thay đổi tâm trạng, nhầm lẫn, đau cơ hoặc yếu cơ, nhịp tim không cảm thấy bình thường, chóng mặt hoặc tệ hơn là bất tỉnh, nhịp tim nhanh, co giật, cảm thấy rất mệt mỏi hoặc yếu, khô miệng, khô mắt, hoặc đau bụng rất khó chịu.

Dấu hiệu huyết áp cao như: đau đầu hoặc chóng mặt rất nặng, ngất xỉu hoặc thay đổi thị lực.

Dấu hiệu của mức độ hoạt động tuyến giáp kém như táo bón; không chịu được lạnh; vấn đề trí nhớ; thay đổi tâm trạng; hoặc cảm giác nóng rát, tê hoặc ngứa ran không bình thường.

Đỏ hoặc kích ứng lòng bàn tay hoặc lòng bàn chân.

Chú ý: Thông tin bài viết trên đây về thuốc regorafenib liên quan đến tác dụng của thuốc và cách sử dụng với mục đích chia sẻ kiến thức, giới thiệu các thông tin về thuốc để cán bộ y tế và bệnh nhân tham khảo. Tùy vào từng trường hợp và cơ địa sẽ có toa thuốc và cách điều trị riêng. Người bệnh không được tự ý sử dụng thuốc, mọi thông tin sử dụng thuốc phải theo chỉ định bác sĩ chuyên môn.

Tuyên bố từ chối trách nhiệm: Mục tiêu của Asia-Genomics là cung cấp cho quý đọc giả những thông tin phù hợp và mới nhất. Tuy nhiên, vì các loại thuốc tương tác khác nhau ở mỗi người, chúng tôi không thể đảm bảo rằng thông tin này bao gồm tất cả các tương tác có thể xảy ra. Thông tin này không thể thay thế cho lời khuyên y tế. Luôn trao đổi với bác sĩ hoặc người chăm sóc sức khỏe của bạn về các tương tác có thể xảy ra với tất cả các loại thuốc theo toa, vitamin, thảo mộc và chất bổ sung cũng như thuốc không kê đơn mà bạn đang dùng.

Nguồn uy tín Asia-Genomics.vn

Tài liệu tham khảo

Nguồn Regorafenib Uses, Side Effects & Warnings – Drugs.com https://www.drugs.com/mtm/regorafenib.html , cập nhật ngày 29/10/2020.

Nguồn Stivarga (Regorafenib Tablets): Uses, Dosage, Side Effects, Interactions, Warning https://www.rxlist.com/stivarga-drug.htm , cập nhật ngày 29/10/2020.

Nguồn uy tín Asia-Genomics.vn cung cấp đầy đủ thông tin liều dùng, cách dùng & giá bán thuốc regorafenib xem tại: https://asia-genomics.vn/thong-tin-thuoc/thuoc-regorafenib-la-thuoc-gi-thong-tin-lieu-va-gia-thuoc-regorafenib/ , cập nhật ngày 29/10/2020.