Thuốc Letrozole là thuốc gì? Thông tin liều và giá thuốc Letrozole

Thuốc Letrozole được sử dụng điều trị bệnh gì? Những loại thuốc nào chứ hoạt chất Letrozole ? Hãy cùng với Asia Genomics tìm hiểu về Letrozole qua bài viết này.

Letrozole là gì?

Đặc tính dược lực học Letrozole

Nhóm dược lý: Liệu pháp nội tiết. Chất đối kháng hormone và các tác nhân liên quan: chất ức chế men aromatase, mã ATC: L02BG04.

Tác dụng dược lực học

Việc loại bỏ kích thích tăng trưởng qua trung gian estrogen. Đây là điều kiện tiên quyết để đáp ứng khối u trong trường hợp sự phát triển của mô khối u phụ thuộc vào sự hiện diện của oestrogen và liệu pháp nội tiết được sử dụng.

Ở phụ nữ sau mãn kinh, oestrogen chủ yếu có nguồn gốc từ hoạt động của enzyme aromatase, chuyển đổi androgen tuyến thượng thận – chủ yếu là androstenedione và testosterone – thành oestrone và oestradiol. Do đó, việc ức chế sinh tổng hợp estrogen ở các mô ngoại vi và chính mô ung thư có thể đạt được bằng cách ức chế đặc biệt enzym aromatase.

Letrozole là một chất ức chế aromatase không steroid. Nó ức chế enzym aromatase bằng cách liên kết cạnh tranh với haem của cytochrom P450 của aromatase, dẫn đến giảm sinh tổng hợp estrogen trong tất cả các mô có mặt.

Ở phụ nữ sau mãn kinh khỏe mạnh, liều đơn 0,1 mg, 0,5 mg và 2,5 mg letrozole ngăn chặn oestrone huyết thanh và oestradiol tương ứng 75%, 78% và 78% so với ban đầu. Ức chế tối đa đạt được trong 48-78 giờ.

Ở những bệnh nhân sau mãn kinh bị ung thư vú tiến triển. Liều hàng ngày từ 0,1 mg đến 5 mg đã ức chế nồng độ oestradiol, oestrone và oestrone sulphat trong huyết tương 75-95% so với ban đầu ở tất cả bệnh nhân được điều trị.

Với liều 0,5 mg và cao hơn, nhiều giá trị của oestrone và oestrone sulphat nằm dưới giới hạn phát hiện trong các xét nghiệm. Cho thấy rằng mức độ ức chế estrogen cao hơn đạt được với những liều này. Sự ức chế estrogen được duy trì trong suốt quá trình điều trị ở tất cả những bệnh nhân này.

Letrozole rất đặc hiệu trong việc ức chế hoạt động của men aromatase. Suy giảm tạo steroid tuyến thượng thận chưa được quan sát thấy. Không tìm thấy những thay đổi có liên quan về mặt lâm sàng đối với nồng độ trong huyết tương của cortisol, aldosterone, 11-deoxycortisol, 17-hydroxyprogesterone và ACTH hoặc trong hoạt tính renin huyết tương ở những bệnh nhân sau mãn kinh được điều trị với liều letrozole 0,1 đến 5 mg hàng ngày.

Thử nghiệm kích thích ACTH được thực hiện sau 6 và 12 tuần điều trị với liều hàng ngày 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg và 5 mg không cho thấy sự suy giảm sản xuất aldosterone hoặc cortisol. Do đó, việc bổ sung glucocorticoid và mineralocorticoid là không cần thiết.

Không có thay đổi nào được ghi nhận về nồng độ nội tiết tố androgen (androstenedione và testosterone) trong huyết tương ở phụ nữ sau mãn kinh khỏe mạnh sau 0,1 mg, 0,5 mg và 2,5 mg liều duy nhất của letrozole hoặc nồng độ androstenedione trong huyết tương ở những bệnh nhân sau mãn kinh được điều trị với liều hàng ngày từ 0,1 mg đến 5 mg.

Cho thấy rằng sự phong tỏa sinh tổng hợp estrogen không dẫn đến tích tụ các tiền chất androgen. Nồng độ LH và FSH trong huyết tương không bị ảnh hưởng bởi letrozole ở bệnh nhân. Cũng như chức năng tuyến giáp được đánh giá bằng xét nghiệm hấp thu TSH, T4 và T3.

Đặc tính dược động học Letrozole

Sự hấp thụ

Letrozole được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn qua đường tiêu hóa (sinh khả dụng tuyệt đối: 99,9%). Thức ăn làm giảm nhẹ tốc độ hấp thu (trung bình t tối đa 1 giờ nhịn ăn so với 2 giờ cho ăn. Và C trung bình tối đa 129 ± 20,3 nmol / lít khi đói so với 98,7 ± 18,6 nmol / lít cho ăn) nhưng mức độ hấp thu (AUC) không thay đổi. Ảnh hưởng nhỏ đến tỷ lệ hấp thu không được coi là có liên quan đến lâm sàng. Và do đó letrozole có thể được thực hiện mà không cần quan tâm đến giờ ăn.

Phân phối

Liên kết với protein huyết tương của letrozole là khoảng 60%. Liên kết chủ yếu với albumin (55%). Nồng độ letrozole trong hồng cầu bằng khoảng 80% trong huyết tương. Sau khi dùng 2,5 mg letrozole 14 C đánh dấu C. Khoảng 82% hoạt độ phóng xạ trong huyết tương là hợp chất không thay đổi.

Do đó, tiếp xúc toàn thân với các chất chuyển hóa là thấp. Letrozole được phân phối nhanh chóng và rộng rãi đến các mô. Thể tích phân bố biểu kiến ​​của nó ở trạng thái ổn định là khoảng 1,87 ± 0,47 l / kg.

Chuyển đổi sinh học

Sự thanh thải chuyển hóa thành chất chuyển hóa carbinol không hoạt động về mặt dược lý. Đây là con đường thải trừ chính của letrozole (CL m = 2,1 l / h). Tuy nhiên, chúng tương đối chậm so với lưu lượng máu qua gan (khoảng 90 l / h).

Các isoenzyme 3A4 và 2A6 của cytochrome P450 được phát hiện có khả năng chuyển letrozole thành chất chuyển hóa này. Việc hình thành các chất chuyển hóa nhỏ không xác định. Đồng thời bài tiết trực tiếp qua thận và phân chỉ đóng một vai trò nhỏ trong quá trình thải trừ letrozole tổng thể.

Trong vòng 2 tuần sau khi dùng 2,5 mg 14. Đối với những người tình nguyện sau mãn kinh khỏe mạnh được dán nhãn letrozole. 88,2 ± 7,6% hoạt độ phóng xạ được thu hồi trong nước tiểu và 3,8 ± 0,9% trong phân.

Ít nhất 75% hoạt độ phóng xạ thu hồi trong nước tiểu trong 216 giờ (84,7 ± 7,8% liều dùng). Đó là do glucuronid của chất chuyển hóa carbinol. Khoảng 9% đối với hai chất chuyển hóa không xác định. Và 6% đối với letrozole không thay đổi.

Loại bỏ

Thời gian bán thải cuối cùng rõ ràng trong huyết tương là khoảng 2 đến 4 ngày. Sau khi dùng hàng ngày 2,5 mg, mức độ ổn định đạt được trong vòng 2 đến 6 tuần. Nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định. Chúng cao hơn khoảng 7 lần so với nồng độ đo được sau một liều duy nhất 2,5 mg.

Trong khi chúng cao hơn 1,5 đến 2 lần so với giá trị ở trạng thái ổn định. Và được dự đoán từ các nồng độ đo được sau một liều duy nhất. Chúng cho thấy một chút không tuyến tính về dược động học của letrozole khi dùng 2,5 mg mỗi ngày. Vì mức độ ở trạng thái ổn định được duy trì theo thời gian. Nên có thể kết luận rằng không có sự tích tụ liên tục của letrozole xảy ra.

Suy thận

Trong một nghiên cứu bao gồm 19 tình nguyện viên với các mức độ chức năng thận khác nhau. Độ thanh thải creatinin 24 giờ 9-116 ml / phút. Không thấy ảnh hưởng đến dược động học của letrozole sau một liều duy nhất 2,5 mg.

Ngoài nghiên cứu trên đánh giá ảnh hưởng của suy thận đối với letrozole. Một phân tích hiệp biến được thực hiện trên dữ liệu của hai nghiên cứu quan trọng. Đó là nghiên cứu AR / BC2 và nghiên cứu AR / BC3.

Độ thanh thải creatinin tính toán (CLcr) [Phạm vi AR / BC2 nghiên cứu: 19 đến 187 mL / phút; Nghiên cứu phạm vi AR / BC3: 10 đến 180 mL / phút] cho thấy không có mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa nồng độ đáy của letrozole trong huyết tương ở trạng thái ổn định (Cmin).

Ngoài ra, dữ liệu của Nghiên cứu AR / BC2 và Nghiên cứu AR / BC3 trong ung thư vú di căn dòng thứ hai cho thấy không có bằng chứng về tác dụng phụ của letrozole đối với CLcr hoặc suy giảm chức năng thận.

Do đó, không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận (CLcr ≥10 mL / phút). Có rất ít thông tin ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận nặng (CLcr <10 mL / phút).

Suy gan

Trong một nghiên cứu tương tự liên quan đến các đối tượng có các mức độ chức năng gan khác nhau, giá trị AUC trung bình của những người tình nguyện bị suy gan trung bình (Child-Pugh B) cao hơn 37% so với đối tượng bình thường, nhưng vẫn nằm trong phạm vi được thấy ở những đối tượng không bị suy giảm chức năng.

Trong một nghiên cứu so sánh dược động học của letrozole sau một liều uống duy nhất ở tám đối tượng nam bị xơ gan và suy gan nặng (Child-Pugh C). Với những người tình nguyện khỏe mạnh (N = 8), AUC và t ½ tăng lên 95 và 187 %, tương ứng. Do đó, nên dùng Femara một cách thận trọng cho bệnh nhân suy gan nặng. Và sau khi cân nhắc nguy cơ / lợi ích ở từng bệnh nhân.

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng Letrozole

Trong một loạt các nghiên cứu an toàn tiền lâm sàng được thực hiện trên các loài động vật tiêu chuẩn, không có bằng chứng về độc tính toàn thân hoặc cơ quan đích.

Letrozole cho thấy mức độ độc tính cấp tính ở loài gặm nhấm tiếp xúc với liều lượng lên đến 2000 mg / kg. Ở chó, letrozole gây ra các dấu hiệu nhiễm độc trung bình ở mức 100 mg / kg.

Trong các nghiên cứu về độc tính liều lặp lại ở chuột và chó đến 12 tháng. Những phát hiện chính quan sát được có thể là do tác dụng dược lý của hợp chất. Mức độ không có tác dụng phụ là 0,3 mg / kg ở cả hai loài.

Dùng đường uống letrozole cho chuột cái làm giảm tỷ lệ giao phối và mang thai. Đồng thời tăng tỷ lệ rụng trước khi làm tổ.

Cả hai cuộc điều tra in vitro và in vivo về khả năng gây đột biến của letrozole đều không cho thấy bất kỳ dấu hiệu nào về độc tính di truyền.

Trong một nghiên cứu về khả năng gây ung thư ở chuột kéo dài 104 tuần. Sẽ không có khối u nào liên quan đến điều trị được ghi nhận ở chuột đực. Ở chuột cái, tỷ lệ khối u lành tính và ác tính giảm ở tất cả các liều letrozole đã được tìm thấy. Tỷ lệ mắc u tế bào hạt buồng trứng lành tính tăng. Chúng liên quan đến liều lượng đã được quan sát thấy ở tất cả các liều thử nghiệm letrozole. Những khối u này được coi là có liên quan đến sự ức chế dược lý tổng hợp estrogen và có thể do LH tăng do giảm estrogen lưu hành.

Letrozole gây độc cho phôi và gây độc cho chuột và thỏ mang thai sau khi uống với liều lượng phù hợp về mặt lâm sàng. Ở những con chuột có bào thai sống, tỷ lệ dị tật thai nhi tăng lên bao gồm đầu hình vòm và hợp nhất đốt sống cổ / trung tâm.

Không thấy sự gia tăng dị tật thai nhi ở thỏ. Người ta không biết liệu đây là hậu quả gián tiếp của các đặc tính dược lý (ức chế sinh tổng hợp estrogen). Hay tác dụng trực tiếp của thuốc (xem phần 4.3 và 4.6).

Các quan sát tiền lâm sàng chỉ giới hạn ở những quan sát liên quan đến tác dụng dược lý đã được công nhận. Đây là mối quan tâm an toàn duy nhất cho việc sử dụng trên người. Chúng được bắt nguồn từ các nghiên cứu trên động vật.

Những loại thuốc chứa hoạt chất Letrozole

Thuốc Femara 2.5mg

Thuốc Femara 2.5mg thuộc nhóm thuốc chống ung thư. Phân nhóm: liệu pháp nội tiết trong điều trị ung thư.

Thuốc thường được sử dụng để điều trị một số loại ung thư vú (như ung thư vú có thụ thể nội tiết dương tính) ở phụ nữ sau mãn kinh. Thuốc cũng được sử dụng để giúp ngăn ngừa ung thư tái phát.

Một số bệnh ung thư vú có thể tiến triển nhanh hơn do hormone estrogen trong cơ thể. Thuốc Femara 2.5mg sẽ làm giảm lượng estrogen cơ thể tạo ra và giúp làm chậm lại hoặc đảo ngược sự phát triển của bệnh ung thư vú.

Thuốc Femara còn được dùng để điều trị bổ trợ mãn kinh, thụ thể nội tiết dương tính. Đồng thời điều trị các bệnh ung thư vú giai đoạn sớm, điều trị bổ trợ mở rộng ung thư vú giai đoạn sớm ở phụ nữ sau mãn kinh sau 5 năm bổ sung tamoxifen. Ngoài ra còn điều trị bước một và hai bệnh ung thư vú thụ thể nội tiết dương tính hoặc tiến triển chưa rõ ở phụ nữ sau mãn kinh. Thuốc Femara 2.5mg có thể được chỉ định trong các tình trạng khác. Hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn để biết thêm thông tin chi tiết.

Có thể bạn quan tâm: Thuốc Femara 2.5mg Letrozole điều trị ung thư vú – Giá Thuốc Femara

Những tác dụng phụ không mong muốn có thể xảy ra

Trong thời gian sử dụng bạn có thể gặp phải các tác dụng không mong là:

• Tăng cholesterol máu, tăng đổ mồ hôi.
• Tăng cân bất thường.
• Phản ứng dị ứng: phát ban, mẩn ngứa.
• Chán ăn, buồn nôn, khó tiêu.
• Rối loạn tiêu hóa: táo bón hoặc tiêu chảy.
• Đau đầu, chóng mặt, rụng tóc, mệt mỏi.
• Trầm cảm, phù ngoại biên.
• Các tác dụng không mong muốn có thể ở mức độ nhẹ hoặc vừa phải, hầu như là do bị thiếu oestrogen.
• Rất thường gặp: Đau khớp, đỏ bừng mặt.
• Đau nhức xương, đau khớp, loãng xương…
• Tăng tiết mồ hôi, nổi mẩn đỏ, đau cơ
• Chán ăn, thèm ăn, tăng cholesterol huyết thanh
• Mệt mỏi, phù ngoại vi, tăng trọng
• Suy nhược thần kinh, nhức đầu, chóng mặt
• Đau xương, loãng xương, nứt xương
• Không thường gặp khi dùng thuốc này như bị nhiễm trùng đường tiểu, phù, mệt mỏi, mất ngủ, đau khối u, giảm trí nhớ, loạn xúc giác, tai biến mạch máu não, đánh trống ngực, loạn vị giác, nhịp tim nhanh,
• Không thường gặp nhồi máu cơ tim, viêm tĩnh mạch huyết khối, cao huyết áp,
• Không thường gặp khát nước, giảm cân, xuất huyết âm đạo, có huyết trắng, khô âm đạo
• Tiểu nhiều lần, khô niêm mạc
• Khó thở, ho, đau bụng, khô da, nổi mày đay, viêm khớp
• Viêm lưỡi, khô miệng, ngứa

Chú ý: Thông tin bài viết trên đây về thuốc Letrozole liên quan đến tác dụng của thuốc và cách sử dụng. Với mục đích chia sẻ kiến thức, giới thiệu các thông tin về thuốc để cán bộ y tế và bệnh nhân tham khảo. Tùy vào từng trường hợp và cơ địa sẽ có toa thuốc và cách điều trị riêng. Người bệnh không được tự ý sử dụng thuốc. Mọi thông tin sử dụng thuốc phải theo chỉ định bác sĩ chuyên môn.

Tuyên bố từ chối trách nhiệm: Mục tiêu của Asia-Genomics là cung cấp cho quý đọc giả những thông tin phù hợp và mới nhất. Tuy nhiên, vì các loại thuốc tương tác khác nhau ở mỗi người. Chúng tôi không thể đảm bảo rằng thông tin này bao gồm tất cả các tương tác có thể xảy ra. Thông tin này không thể thay thế cho lời khuyên y tế. Luôn trao đổi với bác sĩ hoặc người chăm sóc sức khỏe của bạn về các tương tác có thể xảy ra với tất cả các loại thuốc theo toa, vitamin, thảo mộc và chất bổ sung cũng như thuốc không kê đơn mà bạn đang dùng.

Nguồn uy tín Asia-Genomics.vn

Tài liệu tham khảo

Nguồn Letrozole Oral : Uses, Side Effects, Interactions, Pictures, Warnings & Dosing – WebMD https://www.webmd.com/drugs/2/drug-4297/letrozole-oral/details , cập nhật ngày 29/10/2020.

Nguồn uy tín Nhà Thuốc Hồng Đức Health News chia sẻ Thuốc femara 2.5mg letrozole điều trị ung thư vú https://nhathuochongduc.com/thuoc-femara-dieu-tri-ung-thu-vu/. Truy cập ngày 12/11/2020.

Nguồn Letrozole: MedlinePlus Drug Information https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a698004.html , cập nhật ngày 29/10/2020.

Nguồn uy tín Asia-Genomics.vn cung cấp đầy đủ thông tin liều dùng, cách dùng & giá bán thuốc Letrozole xem tại: https://asia-genomics.vn/thong-tin-thuoc/thuoc-letrozole-la-thuoc-gi/ , cập nhật ngày 29/10/2020.

Nguồn uy tín Femara Nhà Thuốc LP cập nhật ngày 06/01/2021: https://nhathuoconline.org/san-pham/thuoc-femara-25mg-letrozole/