Thuốc Afatinib là thuốc gì? Thông tin liều và giá thuốc Afatinib

04/02/2024 | LucyTrinh | Thông tin thuốc

Afatinib là một trong những hoạt chất sử dụng cho các loại thuốc điều trị ung thư phổi. Hoạt chất này là gì? Dược động học, dược lực học và cách sử dụng như thế nào? Hãy cùng ASIA GENOMICS tìm hiểu qua bài viết dưới đây.

1. Afatinib là gì?

Afatinib là hoạt chất dưới dạng muối dimaleate là một dẫn xuất anilino-quinazoline. Afatinib được sử dụng điều trị ung thư phổi và được cơ quan Quản lý Thực phẩm và Thuốc Hoa Kỳ (FDA) chấp thuận [L2939]. Hoạt chất này ức chế tyrosine kinase (RTK) (ErbB; EGFR) qua đó ức chế sự phát triển của khối u và hình thành các mạch ở các tế bào khối u biểu hiện quá mức các RTK.

Afatinib dùng cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn (NSCLC) và có đột biến gen của yếu tố tăng trưởng biểu bì EGFR xác định (thay thế cho exon 19 và exon 21).

✅ Thương hiệu	⭐ Gilotrif ®
✅ Thuốc cùng hoạt chất Afatinib	⭐ Afanix, Giotrif, Xovoltib
✅ Cấu tạo hóa học	⭐ (2E)-N-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-(((3S)-tetrahydrofuran-3-yl)oxy)quinazolin- 6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide bis(hydrogen (2Z)-but-2-enedioate) 2-butenamide, N-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-(((3S)-tetrahydro-3-furanyl)oxy)- 6-quinazolinyl)-4-(dimethylamino)-, (2E)-, (2Z)-2-butenedioate (1:2)
✅ Dùng cho bệnh nhân	⭐ Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ

2. Đặc tính dược lực học Afatinib

Giotrif 40mgNhóm dược lý: thuốc chống ung thư, thuốc ức chế protein kinase, mã ATC: L01XE13.

Cơ chế hoạt động

Afatinib là một Trình chặn gia đình ErbB mạnh mẽ và có chọn lọc, không thể đảo ngược. Afatinib liên kết cộng hóa trị và chặn không thể đảo ngược tín hiệu từ tất cả các đồng nhất và dị hợp tử được hình thành bởi các thành viên gia đình ErbB là EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3 và ErbB4.

Tác dụng dược lực học

Tín hiệu Aberrant ErbB được kích hoạt bởi đột biến thụ thể, khuếch đại; hoặc biểu hiện quá mức của phối tử thụ thể góp phần vào kiểu hình ác tính. Đột biến trong EGFR xác định một phân nhóm phân tử riêng biệt của ung thư phổi.

Trong các mô hình bệnh phi lâm sàng với việc bãi bỏ quy định theo con đường ErbB, afatinib như một tác nhân đơn lẻ có hiệu quả ngăn chặn tín hiệu thụ thể ErbB dẫn đến ức chế sự phát triển của khối u hoặc sự thoái triển của khối u.

Các khối u NSCLC có đột biến EGFR hoạt hóa phổ biến (Del 19, L858R) và một số đột biến EGFR ít phổ biến hơn ở exon 18 (G719X) và exon 21 (L861Q) đặc biệt nhạy cảm với điều trị afatinib trong các cơ sở không lâm sàng và lâm sàng. Hoạt động không lâm sàng và / hoặc lâm sàng hạn chế được quan sát thấy ở các khối u NSCLC có đột biến chèn ở exon 20.

Việc thu nhận đột biến T790M thứ cấp là một cơ chế chính của khả năng kháng afatinib; mắc phải và liều lượng gen của alen chứa T790M tương quan với mức độ đề kháng in vitro. Đột biến T790M được tìm thấy trong khoảng 50% khối u của bệnh nhân khi bệnh tiến triển trên afatinib.

Trong đó các TKI EGFR nhắm mục tiêu T790M có thể được coi là một lựa chọn điều trị dòng tiếp theo. Các cơ chế tiềm năng khác của khả năng kháng afatinib đã được đề xuất một cách chính xác và sự khuếch đại gen MET đã được quan sát trên lâm sàng.

Đặc tính dược động học Afatinib

Sự hấp thụ

Sau khi uống GIOTRIF, C tối đa của afatinib được quan sát thấy khoảng 2 đến 5 giờ sau liều. Giá trị C max và AUC 0-∞ tăng hơn một chút so với tỷ lệ trong khoảng liều từ 20 mg đến 50 mg GIOTRIF. Tiếp xúc toàn thân với afatinib giảm 50% (C max ) và 39% (AUC 0-∞ ), khi dùng với bữa ăn giàu chất béo so với khi dùng ở trạng thái nhịn ăn.

Dựa trên dữ liệu dược động học dân số thu được từ các thử nghiệm lâm sàng ở các loại khối u khác nhau, mức giảm trung bình 26% trong AUC , ssđược quan sát thấy khi thức ăn được tiêu thụ trong vòng 3 giờ trước hoặc 1 giờ sau khi dùng GIOTRIF. Do đó, không nên tiêu thụ thức ăn ít nhất 3 giờ trước và ít nhất 1 giờ sau khi dùng GIOTRIF.

Phân phối

Liên kết in vitro của afatinib với protein huyết tương người là khoảng 95%. Afatinib liên kết với protein cả không cộng hóa trị (liên kết protein truyền thống) và cộng hóa trị.

Chuyển đổi sinh học

Các phản ứng trao đổi chất được xúc tác bởi enzym đóng một vai trò không đáng kể đối với afatinib in vivo . Các sản phẩm cộng hóa trị vào protein là các chất chuyển hóa tuần hoàn chính của afatinib.

Loại bỏ

Ở người, việc bài tiết afatinib chủ yếu qua phân. Sau khi dùng dung dịch uống 15 mg afatinib, 85,4% liều dùng được phục hồi trong phân và 4,3% trong nước tiểu. Hợp chất gốc afatinib chiếm 88% liều thu hồi. Afatinib bị thải trừ với thời gian bán hủy hiệu quả khoảng 37 giờ.

Do đó, nồng độ afatinib trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 8 ngày sau khi dùng nhiều liều afatinib dẫn đến sự tích lũy 2,77 lần (AUC 0-∞ ) và 2,11 lần (C max ). Ở những bệnh nhân được điều trị bằng afatinib trong hơn 6 tháng, thời gian bán hủy cuối cùng được ước tính là 344 giờ.

Suy thận

Dưới 5% liều đơn afatinib được thải trừ qua thận. Tiếp xúc với afatinib ở những người bị suy thận được so sánh với những người tình nguyện khỏe mạnh sau khi dùng một liều GIOTRIF 40 mg.

Đối tượng bị suy thận mức độ trung bình (n = 8; eGFR 30-59 mL / phút / 1,73m², theo công thức Sửa đổi chế độ ăn trong bệnh thận [MDRD]) có mức phơi nhiễm 101% (C tối đa ) và 122% (AUC 0-tz ) so với đối chứng lành mạnh của họ.

Đối tượng bị suy thận nặng (n = 8; eGFR 15-29 mL / phút / 1,73m², theo công thức MDRD) có mức phơi nhiễm là 122% (C max ) và 150% (AUC 0-tz) so với đối chứng lành mạnh của họ. Dựa trên thử nghiệm này và phân tích dược động học quần thể dữ liệu thu được từ các thử nghiệm lâm sàng ở các loại khối u khác nhau.

Người ta kết luận rằng điều chỉnh liều khởi đầu ở bệnh nhân nhẹ (eGFR 60-89 mL / phút / 1,73m²), trung bình (eGFR 30 -59 mL / phút / 1,73m²), hoặc suy thận nặng (eGFR 15-29 mL / phút / 1,73m²) là không cần thiết, nhưng bệnh nhân suy nặng nên được theo dõi (xem “Phân tích dược động học quần thể trong các quần thể đặc biệt” bên dưới và phần 4.2). GIOTRIF chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân có eGFR <15 mL / phút / 1,73m² hoặc đang lọc máu.

Suy gan

Afatinib được thải trừ chủ yếu bằng bài tiết qua mật / phân. Đối tượng bị suy gan nhẹ (Child Pugh A) hoặc trung bình (Child Pugh B) có mức phơi nhiễm tương tự so với những người tình nguyện khỏe mạnh sau khi dùng một liều duy nhất 50 mg GIOTRIF.

Điều này phù hợp với dữ liệu dược động học quần thể thu được từ các thử nghiệm lâm sàng ở các loại khối u khác nhau (xem “Phân tích dược động học quần thể trong các quần thể đặc biệt” bên dưới). Không cần điều chỉnh liều khởi đầu ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình.

Dược động học của afatinib chưa được nghiên cứu ở những đối tượng bị rối loạn chức năng gan nặng (Child Pugh C).

3. Liều dùng hoạt chất Afatinib

Liều dùng của mỗi loại thuốc chứa hoạt chất Afatinib tương đối giống nhau tuy nhiên để dùng điều trị đúng cách bạn nên đọc kỹ thông tin từng loại thuốc. Đặc biệt, hãy luôn tham khảo ý kiến của Bác Sĩ hay Dược sĩ để sử dụng đúng cách.

Liều dùng thuốc chứa Afatinib cho người lớn

Sử dụng bằng đường miệng và nết uống cả viên kèm với nước, tránh nghiền nan khiến thuốc bị hòa tan sẽ giảm tác dụng thuốc.

Lưu ý, cần uống thuốc khi đói ít nhất 1 đến 2 giờ sau bữa ăn với liều lượng theo chỉ dẫn của bác sĩ. Nếu bạn quên uống thuốc hoặc uống quá liều nên liên hệ ngay lập tức đến bác sĩ để được hỗ trợ kịp thời.

Liều dùng thuốc chứa Afatinib cho trẻ em

Hiện nay chưa có nghiên cứu hay quyết định về việt sử dụng hoạt chất Afatinib điều trị ung thư phổi cho trẻ em. Vì vậy bạn phải hỏi ý kiến bác sĩ thật cẩn thận trước khi quyết định dùng thuốc này cho con trẻ.

4. Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng Afatinib

Uống liều duy nhất cho chuột và chuột cống cho thấy khả năng gây độc cấp tính thấp của afatinib. Trong các nghiên cứu liều lặp lại đường uống trong tối đa 26 tuần ở chuột hoặc 52 tuần ở chuột nhỏ, các tác dụng chính được xác định trên da (thay đổi ở da, teo biểu mô và viêm nang lông ở chuột), đường tiêu hóa (tiêu chảy, ăn mòn dạ dày, biểu mô. teo ở chuột cống và thận nhỏ) và thận (hoại tử nhú ở chuột cống).

Tùy thuộc vào phát hiện, những thay đổi này xảy ra ở mức phơi nhiễm bên dưới, trong phạm vi hoặc cao hơn mức độ phù hợp về mặt lâm sàng. Ngoài ra, ở các cơ quan khác nhau đã quan sát thấy teo biểu mô qua trung gian dược lực học ở cả hai loài.

Độc tính sinh sản

Dựa trên cơ chế hoạt động, tất cả các sản phẩm thuốc nhắm mục tiêu EGFR bao gồm GIOTRIF đều có khả năng gây hại cho thai nhi. Các nghiên cứu phát triển phôi thai được thực hiện trên afatinib không cho thấy dấu hiệu gây quái thai. Tổng mức phơi nhiễm toàn thân (AUC) tương ứng cao hơn một chút (2,2 lần ở chuột) hoặc thấp hơn (0,3 lần ở thỏ) so với mức ở bệnh nhân.

Afatinib được đánh dấu phóng xạ dùng đường uống cho chuột vào ngày thứ 11 của thời kỳ cho con bú được bài tiết qua sữa mẹ của các con đập.

Một nghiên cứu về khả năng sinh sản ở chuột đực và chuột cái cho đến liều lượng dung nạp tối đa cho thấy không có tác động đáng kể đến khả năng sinh sản. Tổng phơi nhiễm toàn thân (AUC 0-24 ) ở chuột đực và chuột cái nằm trong khoảng hoặc thấp hơn so với quan sát ở bệnh nhân (1,3 lần và 0,51 lần, tương ứng).

Một nghiên cứu trên chuột với liều lượng dung nạp tối đa cho thấy không có tác động đáng kể đến sự phát triển trước / sau khi sinh. Tổng phơi nhiễm toàn thân cao nhất (AUC 0-24 ) ở chuột cái thấp hơn so với quan sát ở bệnh nhân (0,23 lần).

5. Tìm hiểu về thuốc Giotrif chứa hoạt chất Afatinib

Thuốc Giotrif 40mg

Thuốc Giotrif 40mg là một loại thuốc điều trị nhắm mục tiêu; thuốc được sử dụng để điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) đã bắt đầu lan rộng.

Giotrif thuốc cũng có thể được sử dụng để điều trị các loại ung thư khác như là một phần của thử nghiệm lâm sàng.

Thông tin thuốc Giotrif 40mg Afatinib

Tên thương hiệu: Giotrif.
Thành phần hoạt chất: Afatinib.
Hàm lượng: 40mg.
Dạng: Viên nén.
Đóng gói: 1 hộp 28 viên.
Nhà sản xuất: Boehringer Ingelheim.

Chỉ định sử dụng Giotrif 40mg Afatinib

Đơn trị liệu ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến xa tại chỗ hoặc di căn có đột biến thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) ở bệnh nhân trưởng thành chưa được điều trị trước đó bằng thuốc ức chế EGFR tyrosine kinase.

Có thể bạn quan tâm: Thuốc Giotrif 40mg Afatinib điều trị ung thư phổi? Giá thuốc Giotrif

6. Những tác dụng phụ không mong muốn có thể xảy ra

Tất cả mọi loại thuốc đều có thể gây ra tác dụng phụ. Tuy nhiên, nhiều người có thể không mắc hoặc chỉ mắc các tác dụng phụ nhẹ. Tham khảo ý kiến bác sĩ nếu những tác dụng sau đây kéo dài hoặc trầm trọng hơn:

Mụn trứng cá;
Môi nứt nẻ;
Tiêu chảy;
Khô da;
Chán ăn;
Ngứa nhẹ;
Chảy máu mũi;
Chảy nước mũi;
Giảm cân.
Liên hệ bác sĩ ngay nếu bất cứ tác dụng phụ nghiêm trọng này sau đây xảy ra:
Các phản ứng dị ứng nghiêm trọng. (phát ban, nổi mề đay, khó thở, tức ngực, sưng phù ở miệng, mặt, môi hoặc lưỡi);
Tiểu ra máu;
Thay đổi lượng nước tiểu, nhịp tim đập nhanh hoặc bất thường;
Tổn thương hoặc lở trong miệng;
Vấn đề về móng tay hoặc móng chân;
Tiêu chảy nghiêm trọng hoặc kéo dài;
Thở hụt hơi;
Giảm cân bất thường, đột ngột; sưng phồng bàn tay, cánh tay, mắt cá chân hoặc cẳng chân;
Khó tiểu.

Không phải ai cũng gặp các tác dụng phụ như trên. Có thể xuất hiện các tác dụng phụ khác không được đề cập. Nếu bạn có bất kỳ thắc mắc nào về tác dụng phụ tham khảo ý kiến bác sĩ.

Chú ý: Thông tin bài viết trên đây về thuốc Afatinib liên quan đến tác dụng của thuốc và cách sử dụng với mục đích chia sẻ kiến thức, giới thiệu các thông tin về thuốc để cán bộ y tế và bệnh nhân tham khảo. Tùy vào từng trường hợp và cơ địa sẽ có toa thuốc và cách điều trị riêng. Người bệnh không tự ý sử dụng, mọi thông tin sử dụng phải theo chỉ định bác sĩ chuyên môn.

Tuyên bố từ chối trách nhiệm:

Mục tiêu của Asia-Genomics là cung cấp cho quý đọc giả những thông tin phù hợp và mới nhất. Tuy nhiên, vì các loại thuốc tương tác khác nhau ở mỗi người; chúng tôi không thể đảm bảo thông tin này bao gồm tất cả các tương tác có thể xảy ra. Thông tin này không thể thay thế cho lời khuyên y tế. Luôn trao đổi với bác sĩ hoặc người chăm sóc sức khỏe của bạn về các tương tác có thể xảy ra với tất cả các loại thuốc theo toa, vitamin, thảo mộc và chất bổ sung cũng như thuốc không kê đơn mà bạn đang dùng.

Nguồn uy tín Asia-Genomics.vn

Tài liệu tham khảo

Nguồn Afatinib: MedlinePlus Drug Information https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a613044.html , cập nhật ngày 29/10/2020.
Nguồn Afatinib – Wikipedia https://en.wikipedia.org/wiki/Afatinib , cập nhật ngày 29/10/2020.
Nguồn uy tín Nhà Thuốc Hồng Đức Health News chia sẻ Thuốc giotrif 40mg afatinib điều trị ung thư phổi https://nhathuochongduc.com/thuoc-giotrif-40mg-afatinib-dieu-tri-ung-thu-phoi/. Truy cập ngày 12/11/2020.