Thuốc Osimertinib là thuốc gì? Thông tin liều và giá thuốc Osimertinib

0
824
Thuoc-Osimertinib-la-thuoc-gi-Thong-tin-lieu-va-gia-thuoc-Osimertinib

Thuốc Osimertinib được sử dụng điều trị bệnh gì? Những loại thuốc nào chứ hoạt chất Osimertinib ? Hãy cùng với Asia Genomics tìm hiểu về Osimertinib  qua bài viết này.

Đặc tính dược lực học Osimertinib

Nhóm dược lý: thuốc chống ung thư, thuốc ức chế protein kinase; Mã ATC: L01XE35.

Cơ chế hoạt động

Osimertinib là một chất ức chế Tyrosine Kinase (TKI). Nó là một chất ức chế không thể đảo ngược của các thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFRs) chứa đột biến nhạy cảm (EGFRm) và đột biến kháng TKI T790M.

Tác dụng dược lực học

Các nghiên cứu in vitro đã chứng minh rằng osimertinib có hiệu lực cao và hoạt động ức chế chống lại EGFR trên một loạt tất cả các dòng tế bào ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) nhạy cảm EGFR có liên quan về mặt lâm sàng và tế bào ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) (IC 50 s từ 6 nM đến 54 nM chống lại phospho-EGFR).

Điều này dẫn đến ức chế sự phát triển của tế bào, đồng thời cho thấy ít hoạt động chống lại EGFR hơn đáng kể trong các dòng tế bào kiểu hoang dã (IC biểu kiến 50 s từ 480 nM đến 1,8 μM chống lại phospho-EGFR).

Sử dụng osimertinib bằng đường uống in vivo dẫn đến sự co lại của khối u ở cả mô hình xenograft EGFRm và T790M NSCLC và khối u phổi chuột chuyển gen.

Đặc tính dược động học Osimertinib

Các thông số dược động học của Osimertinib đã được đặc trưng ở những đối tượng khỏe mạnh và bệnh nhân NSCLC. Dựa trên phân tích dược động học trên quần thể, độ thanh thải trong huyết tương biểu kiến ​​của osimertinib là 14,3 L / h, thể tích phân bố biểu kiến ​​là 918 L và thời gian bán thải cuối khoảng 44 giờ.

AUC và C tối đa tăng liều tương ứng trong khoảng liều 20 đến 240 mg. Sử dụng osimertinib một lần mỗi ngày dẫn đến tích lũy khoảng 3 lần với mức phơi nhiễm ở trạng thái ổn định đạt được sau 15 ngày dùng thuốc.

Ở trạng thái ổn định, nồng độ trong huyết tương tuần hoàn thường được duy trì trong phạm vi 1,6 lần trong khoảng thời gian dùng thuốc 24 giờ.

Sự hấp thụ

Sau khi uống Osimertinibđường uống, nồng độ đỉnh trong huyết tương của osimertinib đạt được với t max trung bình (tối thiểu) là 6 (3-24) giờ, với một số đỉnh quan sát được trong 24 giờ đầu tiên ở một số bệnh nhân.

Sinh khả dụng tuyệt đối của Osimertiniblà 70% (90% CI 67, 73). Dựa trên một nghiên cứu dược động học lâm sàng ở bệnh nhân ở liều 80 mg, thức ăn không làm thay đổi sinh khả dụng của osimertinib ở một mức độ có ý nghĩa lâm sàng. (AUC tăng 6% (90% CI -5, 19) và C tối đa giảm 7% (90% CI -19, 6)).

Ở những người tình nguyện khỏe mạnh dùng viên nén 80 mg trong đó pH dạ dày tăng lên khi dùng omeprazole trong 5 ngày, việc tiếp xúc với osimertinib không bị ảnh hưởng (AUC và C max tăng lần lượt là 7% và 2%) với 90% CI cho tỷ lệ phơi nhiễm nằm trong giới hạn 80-125%.

Phân phối

Quần thể ước tính thể tích phân bố trung bình ở trạng thái ổn định (V ss / F) của osimertinib là 918 L cho thấy sự phân bố rộng rãi vào mô. In vitro, liên kết với protein huyết tương của osimertinib là 94,7% (5,3% tự do).

Osimertinib cũng đã được chứng minh là liên kết cộng hóa trị với protein huyết tương chuột và người, albumin huyết thanh người và tế bào gan chuột và người.

Chuyển đổi sinh học

Các nghiên cứu in vitro chỉ ra rằng osimertinib được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 và CYP3A5. Tuy nhiên, với dữ liệu sẵn có hiện tại, không thể loại trừ hoàn toàn các con đường chuyển hóa thay thế.

Dựa trên các nghiên cứu in vitro, 2 chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý (AZ7550 và AZ5104) sau đó đã được xác định trong huyết tương của các loài tiền lâm sàng và ở người sau khi uống osimertinib; AZ7550 cho thấy một hồ sơ dược lý tương tự như Osimertinibtrong khi AZ5104 cho thấy hiệu lực cao hơn trên cả EGFR đột biến và kiểu hoang dã.

Cả hai chất chuyển hóa đều xuất hiện chậm trong huyết tương sau khi dùng Osimertinibcho bệnh nhân, với t max trung bình (tối thiểu)tương ứng là 24 (4-72) và 24 (6-72) giờ.

Trong huyết tương người, osimertinib mẹ chiếm 0,8%, với 2 chất chuyển hóa đóng góp 0,08% và 0,07% tổng hoạt độ phóng xạ với phần lớn hoạt độ phóng xạ liên kết cộng hóa trị với protein huyết tương.

Mức độ phơi nhiễm trung bình hình học của cả AZ5104 và AZ7550, dựa trên AUC, xấp xỉ 10% mỗi lần tiếp xúc với osimertinib ở trạng thái ổn định.

Con đường trao đổi chất chính của osimertinib là quá trình oxy hóa và sự phân giải. Ít nhất 12 thành phần được quan sát thấy trong mẫu nước tiểu và phân gộp ở người với 5 thành phần chiếm> 1% liều dùng.

Trong đó osimertinib không thay đổi, AZ5104 và AZ7550, chiếm khoảng 1,9, 6,6 và 2,7% liều dùng trong khi cysteinyl chất bổ sung (M21) và chất chuyển hóa chưa biết (M25) lần lượt chiếm 1,5% và 1,9% liều dùng.

Dựa trên các nghiên cứu in vitro , osimertinib là chất ức chế cạnh tranh của CYP 3A4 / 5 nhưng không phải CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 và 2E1 ở các nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng.

Dựa trên các nghiên cứu in vitro , osimertinib không phải là chất ức chế UGT1A1 và UGT2B7 ở các nồng độ có liên quan về mặt lâm sàng trên gan. Có thể ức chế UGT1A1 ở ruột nhưng chưa rõ tác động lâm sàng.

Loại bỏ

Sau khi uống một liều duy nhất 20 mg, 67,8% liều dùng được tìm thấy trong phân (1,2% ở phụ huynh) trong khi 14,2% liều đã dùng (0,8% ở phụ huynh) được tìm thấy trong nước tiểu sau 84 ngày lấy mẫu. Osimertinib không thay đổi chiếm khoảng 2% thải trừ với 0,8% trong nước tiểu và 1,2% trong phân.

Suy gan

Osimertinib được thải trừ chủ yếu qua gan. Trong một thử nghiệm lâm sàng, bệnh nhân có các loại khối u đặc tiến triển khác nhau và suy gan nhẹ (Child Pugh A, điểm trung bình = 5,3, n = 7) hoặc suy gan trung bình (Child Pugh B, điểm trung bình = 8,2, n = 5) không tăng phơi nhiễm so với bệnh nhân có chức năng gan bình thường (n = 10) sau khi dùng một liều Osimertinib 80 mg.

Tỷ lệ trung bình hình học (90% CI) của osimertinib AUC và C max là 63,3% (47,3, 84,5) và 51,4% (36,6, 72,3) ở bệnh nhân suy gan nhẹ và 68,4% (49,6, 94,2) và 60,7% (41,6 , 88,6) ở bệnh nhân suy gan trung bình; đối với chất chuyển hóa AZ5104 AUC và C tối đalà 66,5% (43,4, 101,9) và 66,3% (45,3, 96,9) ở bệnh nhân suy gan nhẹ và 50,9% (31,7, 81,6) và 44,0% (28,9, 67,1) ở bệnh nhân suy gan vừa, so với mức phơi nhiễm ở bệnh nhân có chức năng gan bình thường.

Dựa trên phân tích PK quần thể, không có mối quan hệ giữa các dấu hiệu của chức năng gan (ALT, AST, bilirubin) và phơi nhiễm osimertinib. Albumin huyết thanh đánh dấu suy gan cho thấy có ảnh hưởng đến PK của osimertinib. Các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện đã loại trừ những bệnh nhân có AST hoặc ALT> 2,5 lần giới hạn trên của bình thường (ULN), hoặc nếu do bệnh lý cơ bản,> 5,0 lần ULN hoặc với tổng bilirubin> 1,5 lần ULN.

Dựa trên phân tích dược động học của 134 bệnh nhân suy gan nhẹ, 8 bệnh nhân suy gan trung bình và 1216 bệnh nhân có chức năng gan bình thường tiếp xúc với osimertinib là tương tự. Không có sẵn dữ liệu về bệnh nhân suy gan nặng (xem phần 4.2).

Suy thận

Trong một thử nghiệm lâm sàng, bệnh nhân suy thận nặng (CLcr 15 đến dưới 30 mL / phút; n = 7) so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường (CLcr lớn hơn hoặc bằng 90 mL / phút; n = 8) sau khi Liều uống duy nhất 80 mg Osimertinib cho thấy AUC tăng 1,85 lần (KTC 90%; 0,94, 3,64) và tăng 1,19 lần C max(KTC 90%: 0,69, 2,07).

Hơn nữa, dựa trên phân tích dược động học dân số của 593 bệnh nhân suy thận nhẹ (CLcr 60 đến dưới 90 mL / phút), 254 bệnh nhân suy thận trung bình (CLcr 30 đến dưới 60 mL / phút), 5 bệnh nhân thận nặng suy giảm (CLcr 15 đến dưới 30 mL / phút) và 502 bệnh nhân có chức năng thận bình thường (lớn hơn hoặc bằng 90 mL / phút), phơi nhiễm osimertinib là tương tự. Bệnh nhân có CLcr nhỏ hơn hoặc bằng 10 mL / phút không được đưa vào các thử nghiệm lâm sàng.

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng Osimertinib

Các phát hiện chính được quan sát thấy trong các nghiên cứu độc tính liều lặp lại ở chuột và chó bao gồm các thay đổi teo, viêm và / hoặc thoái hóa ảnh hưởng đến biểu mô của giác mạc (kèm theo mờ giác mạc và đục ở chó khi khám nhãn khoa), đường tiêu hóa (bao gồm cả lưỡi), da , và các vùng sinh sản nam và nữ với những thay đổi thứ cấp ở lá lách.

Những phát hiện này xảy ra ở nồng độ trong huyết tương thấp hơn nồng độ ở bệnh nhân ở liều điều trị 80 mg. Những phát hiện sau 1 tháng dùng thuốc phần lớn có thể đảo ngược trong vòng 1 tháng sau khi ngừng dùng thuốc, ngoại trừ sự phục hồi một phần đối với một số thay đổi của giác mạc.

Osimertinib đã thâm nhập vào hàng rào máu não còn nguyên vẹn của khỉ cynomolgus (liều iv), chuột và chuột (dùng đường uống).

Dữ liệu phi lâm sàng chỉ ra rằng osimertinib và chất chuyển hóa của nó (AZ5104) ức chế kênh h-ERG, và không thể loại trừ tác dụng kéo dài QTc.

Sinh ung thư và đột biến

Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư đã không được thực hiện với osimertinib. Osimertinib không gây tổn thương di truyền trong các thử nghiệm in vitro và in vivo .

Độc tính sinh sản

Những thay đổi thoái hóa xuất hiện trong tinh hoàn ở chuột và chó tiếp xúc với osimertinib trong hơn 1 tháng và có sự giảm khả năng sinh sản ở chuột đực sau khi tiếp xúc với osimertinib trong 3 tháng. Những phát hiện này được thấy ở nồng độ huyết tương có liên quan về mặt lâm sàng.

Các phát hiện bệnh lý ở tinh hoàn sau khi dùng thuốc 1 tháng có thể hồi phục ở chuột; tuy nhiên, không thể đưa ra một tuyên bố dứt khoát về khả năng hồi phục những tổn thương này ở chó.

Dựa trên các nghiên cứu trên động vật, khả năng sinh sản của con cái có thể bị suy giảm khi điều trị bằng osimertinib. Trong các nghiên cứu về độc tính liều lặp lại, tỷ lệ tăng động dục, thoái hóa hoàng thể ở buồng trứng và mỏng biểu mô ở tử cung và âm đạo đã được thấy ở chuột tiếp xúc với osimertinib trong ≥ 1 tháng ở nồng độ huyết tương tương ứng về mặt lâm sàng.

Các phát hiện ở buồng trứng sau khi dùng thuốc 1 tháng có thể đảo ngược. Trong một nghiên cứu về khả năng sinh sản của phụ nữ ở chuột, việc sử dụng osimertinib ở 20 mg / kg / ngày (xấp xỉ với liều khuyến cáo hàng ngày trên lâm sàng là 80 mg) không có ảnh hưởng đến chu kỳ động dục hoặc số lượng con cái có thai, nhưng gây ra chết phôi sớm . Những phát hiện này cho thấy bằng chứng về khả năng hồi phục sau khi giảm liều 1 tháng.

Trong một nghiên cứu về sự phát triển phôi thai đã được sửa đổi ở chuột, osimertinib gây ra hiện tượng chết phôi khi dùng cho chuột mang thai trước khi cấy phôi. Những tác dụng này được thấy ở liều lượng mẹ dung nạp 20 mg / kg, nơi mức độ phơi nhiễm tương đương với mức độ phơi nhiễm ở người ở liều khuyến cáo 80 mg mỗi ngày (dựa trên tổng AUC).

Tiếp xúc với liều từ 20 mg / kg trở lên trong quá trình hình thành cơ quan làm giảm trọng lượng thai nhi nhưng không có tác dụng phụ lên hình thái bên ngoài hoặc nội tạng của thai nhi.

Khi osimertinib được sử dụng cho chuột cái mang thai trong suốt thời kỳ mang thai và sau đó qua giai đoạn đầu cho con bú; có thể thấy rõ sự tiếp xúc với osimertinib và các chất chuyển hóa của nó ở chuột con cộng với việc giảm tỷ lệ sống sót của nhộng và sự phát triển của nhộng kém (ở liều 20 mg / kg trở lên).

Những loại thuốc chứa hoạt chất Osimertinib

Thuốc Tagrisso 80mg

  • Thuốc Tagrisso 80mg (osimertinib) là một loại thuốc chống ung thư can thiệp vào sự phát triển và sự lan truyền của các tế bào ung thư trong cơ thể.
  • Tagrisso được sử dụng để điều trị một số loại ung thư phổi không phải là tế bào nhỏ. Thuốc này chỉ được sử dụng nếu khối u của bạn có một marker di truyền cụ thể, mà bác sĩ sẽ kiểm tra.
  • Tagrisso thường được cho sau khi các loại thuốc ung thư khác đã được thử mà không thành công.
  • Tagrisso đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt trên cơ sở “tăng tốc”. Trong các nghiên cứu lâm sàng, khối u đáp ứng với thuốc này. Tuy nhiên, cần thêm các nghiên cứu để xác định liệu thuốc có thể kéo dài thời gian sống còn hay không.

Mô tả

  • TAGRISSO 40mg: Viên màu be, hình tròn, đường kính 9 mm, hai mặt lồi, có khắc “AZ” và “40” ở một mặt và một mặt trơn.
  • TAGRISSO 80mg: Viên màu be, hình bầu dục, kích thước 7,25×14,5 mm, hai mặt lồi, có khắc “AZ” và “80” ở một mặt và một mặt trơn.

Có thể bạn quan tâm: Thuốc Tagrisso 80mg Osimertinib điều trị ung thư phổi – Giá Thuốc Tagrisso

Những tác dụng phụ không mong muốn có thể xảy ra

Nhận trợ giúp y tế khẩn cấp nếu bạn có các dấu hiệu của phản ứng dị ứng: nổi mề đay ; khó thở; sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng. Gọi cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có:

  • Khó thở ngay cả khi gắng sức nhẹ;
  • Nhịp tim nhanh hoặc đập thình thịch;
  • Một cảm giác nhẹ như bạn có thể bị ngất đi;
  • Sưng tấy, tăng cân nhanh chóng;
  • Các triệu chứng phổi mới hoặc xấu đi – đau ngực đột ngột hoặc khó chịu, thở khò khè, ho khan, cảm thấy khó thở;
  • Các vấn đề về mắt – thay đổi thị lực, chảy nước mắt , tăng nhạy cảm với ánh sáng, đau mắt hoặc đỏ.
  • Phương pháp điều trị ung thư của bạn có thể bị trì hoãn hoặc ngừng vĩnh viễn nếu bạn có một số tác dụng phụ nhất định.

Các tác dụng phụ thường gặp có thể bao gồm:

  • Lở miệng, chán ăn;
  • Tiêu chảy ;
  • Cảm thấy mệt;
  • Da khô , phát ban;
  • Mềm, đổi màu, nhiễm trùng hoặc các vấn đề khác với móng tay hoặc móng chân của bạn.

Đây không phải là danh sách đầy đủ các tác dụng phụ và những tác dụng phụ khác có thể xảy ra. Gọi cho bác sĩ để được tư vấn y tế về tác dụng phụ.

Chú ý: Thông tin bài viết trên đây về Thuốc Osimertinib  liên quan đến tác dụng của thuốc và cách sử dụng với mục đích chia sẻ kiến thức, giới thiệu các thông tin về thuốc để cán bộ y tế và bệnh nhân tham khảo. Tùy vào từng trường hợp và cơ địa sẽ có toa thuốc và cách điều trị riêng. Người bệnh không được tự ý sử dụng thuốc, mọi thông tin sử dụng thuốc phải theo chỉ định bác sĩ chuyên môn.

Tuyên bố từ chối trách nhiệm:

Mục tiêu của Asia-Genomics là cung cấp cho quý đọc giả những thông tin phù hợp và mới nhất. Tuy nhiên, vì các loại thuốc tương tác khác nhau ở mỗi người, chúng tôi không thể đảm bảo rằng thông tin này bao gồm tất cả các tương tác có thể xảy ra. Thông tin này không thể thay thế cho lời khuyên y tế. Luôn trao đổi với bác sĩ hoặc người chăm sóc sức khỏe của bạn về các tương tác có thể xảy ra với tất cả các loại thuốc theo toa, vitamin, thảo mộc và chất bổ sung cũng như thuốc không kê đơn mà bạn đang dùng.

Nguồn uy tín Asia-Genomics.vn


Tài liệu tham khảo

Nguồn Osimertinib Công dụng, Tác dụng phụ & Cảnh báo – Drugs.com https://www.drugs.com/mtm/osimertinib.html , cập nhật ngày 30/10/2020.

Nguồn uy tín Thuốc Đặc Trị 247 Health News chia sẻ Thuốc tagrisso 80mg osimertinib điều trị ung thư phổi https://thuocdactri247.com/nhan-biet-som-benh-ung-thu-phoi-va-cach-dieu-tri-bang-thuoc-tagrisso/. Truy cập ngày 12/11/2020.

Nguồn Osimertinib viên nén bao phim 40 mg – Tóm tắt đặc tính sản phẩm (SmPC) – (emc) https://www.medicines.org.uk/emc/product/1985/smpc#PRECLINICAL_SAFETY , cập nhật ngày 30/10/2020.

Nguồn uy tín Asia-Genomics.vn cung cấp đầy đủ thông tin liều dùng, cách dùng & giá bán thuốc Osimertinib  xem tại: https://asia-genomics.vn/thong-tin-thuoc/thuoc-osimertinib-la-thuoc-gi/ , cập nhật ngày 30/10/2020.

5/5 (1 Review)

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here