Sinh thiết lỏng

Sinh thiết lỏng sử dụng máu toàn phần để đánh giá dấu ấn sinh học thường chỉ có thể truy cập thông qua sinh thiết khối u xâm lấn. Rút máu toàn phần ít xâm lấn, ít gây đau đớn cho bệnh nhân và kinh tế hơn so với lấy sinh thiết mô.

Sinh thiết lỏng là gì?

Máu chứa hai loại vật liệu có nguồn gốc từ ung thư dễ bị phân tích chi tiết: tế bào khối u lưu thông nguyên vẹn (CTC) và DNA khối u lưu thông không có tế bào (cfDNA, còn được gọi là DNA khối u lưu hành hoặc ctDNA). Khi các khối u tăng về thể tích, khả năng của các phagocytes để loại bỏ và làm sạch các mảnh apoptotic và hoại tử có thể bị vượt quá, dẫn đến giải phóng thụ động cfDNA vào máu. Các bác sĩ có thể sử dụng máu được rút ra từ cánh tay của bệnh nhân để phân tích DNA mà các khối u thường rơi vào máu. Tùy thuộc vào kích thước khối u và mạch máu, lượng cfDNA được giải phóng trong tuần hoàn có thể thay đổi từ 0,01% – 90% của tất cả các DNA có trong huyết tương. Do đó, sinh thiết lỏng cung cấp một cách tiếp cận không xâm lấn đến hồ sơ phân tử khối u mà không phải lấy mô khối u.

Sự phát triển của các công nghệ phát hiện CTC và cfDNA nhạy cảm đã cho phép phát triển sinh thiết lỏng với nhiều ứng dụng lâm sàng, bao gồm:

1. Sàng lọc sự hiện diện của bệnh
2. Phân tầng bệnh nhân và lựa chọn trị liệu (chẩn đoán đồng hành)
3. Theo dõi đáp ứng điều trị và kháng thuốc
4. Phát hiện bệnh còn lại tối thiểu sau phẫu thuật hoặc tái phát.

Các phân tích phân tử được kích hoạt bằng cách phân lập CTC và cfDNA trong sinh thiết lỏng có thể được áp dụng để hướng dẫn các chiến lược điều trị khác nhau tại các sự kiện khác nhau trong chẩn đoán ban đầu và điều trị bệnh nhân ung thư.

Ưu điểm và nhược điểm của sinh thiết lỏng

Ưu điểm và lợi ích

1. Phương pháp không xâm lấn để xác định các dấu hiệu khối u, như là một phương pháp thay thế cho bệnh nhân có mô không thể sinh thiết hoặc là một biện pháp bổ trợ để đánh giá đáp ứng thuốc.
2. Có thể ít tốn kém hơn so với sinh thiết khối u và phân tích.
3. Cung cấp một ảnh chụp chính xác về cảnh quan bộ gen của khối u, bỏ qua các vấn đề như tính không đồng nhất của intratumor, vì người ta suy đoán rằng CTC và cfDNA mang đột biến trình điều khiển gây ra di căn.
4. Có thể lấy các mẫu nối tiếp trong quá trình điều trị để đánh giá tình trạng kháng thuốc và tiến triển khối u. Điều này không được chọn với sinh thiết khối u vì sinh thiết khối u thường chỉ được thực hiện trước khi điều trị, do đó các đột biến cho thấy sự kháng thuốc sẽ không được chọn vì những điều này thường phát sinh sau khi bắt đầu trị liệu.
5. Không giống như sinh thiết mô nơi DNA khối u được bảo quản trong các khối được nhúng parafin cố định (FFPE), liên kết ngang DNA không xảy ra với sinh thiết lỏng; từ đó tạo điều kiện cho trình tự DNA khối u.

Nhược điểm và thách thức

1. Có khả năng bỏ lỡ dấu ấn sinh học thể hiện trong khối u
2. Kiểm tra độ biến thiên và độ nhạy và độ đặc hiệu của xét nghiệm
3. CTC rất hiếm, dễ vỡ và không đồng nhất
4. Thiếu sự đồng thuận trong các phương pháp kỹ thuật được lựa chọn

Rủi ro so với lợi ích

Mặc dù sinh thiết lỏng giữ lời hứa khắc phục nhiều nhược điểm liên quan đến sinh thiết mô, nhưng có khả năng sau này sẽ vẫn là tiêu chuẩn vàng trong nhiều năm tới. Cho đến khi các công nghệ tốt hơn có sẵn để kiểm tra sinh thiết lỏng, mô khối u sẽ cho phép phân tích kỹ lưỡng hơn, bao gồm cả việc xác định nhiều đột biến hơn so với những gì có thể với mẫu máu.

Các loại sinh thiết lỏng

Có một số loại phương pháp sinh thiết lỏng, lựa chọn phương pháp phụ thuộc vào điều kiện đang được nghiên cứu.

1. Trong các nghiên cứu ung thư: các tế bào khối u lưu thông (CTC) hoặc DNA khối u lưu thông (ctDNA) được thu thập.
2. Trong chẩn đoán đau tim: các tế bào nội mô tuần hoàn (CEC) được lấy mẫu.
3. Trong chẩn đoán trước sinh: DNA bào thai không có tế bào (cffDNA) được chiết xuất từ ​​máu mẹ. Nước ối cũng có thể được chiết xuất và phân tích.

Một loạt các dấu ấn sinh học có thể được nghiên cứu để phát hiện hoặc theo dõi các bệnh khác. Ví dụ, phân lập protoporphyrin IX từ các mẫu máu có thể được sử dụng như một công cụ chẩn đoán bệnh xơ vữa động mạch. Khi nghiên cứu hệ thống thần kinh trung ương, dịch não tủy có thể được lấy mẫu thay vì máu.

Kỹ thuật sinh thiết lỏng

Cảnh quan hiện tại của sinh thiết lỏng bao gồm hai kỹ thuật chính :

1. Xét nghiệm DNA khối u hoặc xét nghiệm DNA không có tế bào: Còn được gọi là xét nghiệm ctDNA hoặc xét nghiệm cfDNA , các xét nghiệm này phân tích DNA từ một khối u được tìm thấy trong máu.
2. Xét nghiệm tế bào khối u tuần hoàn: Còn được gọi là xét nghiệm CTC, các xét nghiệm sinh thiết lỏng này tìm kiếm toàn bộ tế bào khối u được tìm thấy trong máu. Những tế bào này hoạt động như các tác nhân di căn có thể dẫn đến sự phát triển của các khối u bổ sung ở các vị trí khác ngoài khối u nguyên phát.

Các kỹ thuật sinh thiết lỏng khác đang được nghiên cứu, bao gồm cả việc kiểm tra các phân tử RNA không mã hóa và các túi ngoại bào được gọi là exosome.

Tương lai của sinh thiết lỏng

Phần lớn các nghiên cứu hiện tại về tiềm năng của sinh thiết lỏng đang làm việc để tạo ra một xét nghiệm đơn giản để chẩn đoán sớm ung thư. Rất nhiều đột phá và cải tiến là cần thiết để đi đến điểm này.

Chẳng hạn, chúng ta cần những cách tốt hơn để xác định và tách DNA khối u lưu hành khỏi các đoạn DNA khác được tìm thấy trong máu. Từ đây, các nhà nghiên cứu phải tìm ra những cách đáng tin cậy để xác định chính xác nguồn gốc của DNA khối u từ đâu.

Chúng ta cũng cần khám phá các chiến lược để phân biệt giữa ung thư xâm lấn và những bệnh không cần điều trị. Cuối cùng, chúng ta phải học cách đánh giá tốt nhất các phương pháp điều trị dựa trên dữ liệu mà chúng ta thu được từ kết quả sinh thiết lỏng.

Các mục tiêu tiềm năng khác trong tương lai bao gồm điều trị và đánh giá các bệnh ung thư hiện không được nhắm mục tiêu bằng sinh thiết lỏng.

Nguồn tham khảo

Healthy ung thư cập nhật ngày 05/06/2021: https://healthyungthu.com/