Skip to main content

Thuốc Dabigatran etexilate là thuốc gì?

| LucyTrinh |

Thuốc Dabigatran etexilate được sử dụng điều trị bệnh gì? Những loại thuốc nào chứa hoạt chất Dabigatran etexilate? Hãy cùng với Asia Genomics tìm hiểu về Dabigatran etexilate qua bài viết này.

Đặc tính dược lực học Dabigatran etexilate

Nhóm dược lý: thuốc chống huyết khối, thuốc ức chế trực tiếp thrombin, mã ATC: B01AE07.

Cơ chế hoạt động

Dabigatran etexilate (thuốc pradaxa)  là tiền chất phân tử nhỏ không thể hiện bất kỳ hoạt tính dược lý nào. Sau khi uống, dabigatran etexilate được hấp thu nhanh chóng và chuyển đổi thành dabigatran nhờ sự thủy phân xúc tác esterase trong huyết tương và trong gan. Dabigatran là một chất ức chế thrombin trực tiếp mạnh, có tính cạnh tranh, có thể đảo ngược và là nguyên tắc hoạt động chính trong huyết tương.

Vì thrombin (serine protease) cho phép chuyển fibrinogen thành fibrin trong quá trình đông máu, sự ức chế của nó ngăn cản sự phát triển của huyết khối. Dabigatran ức chế thrombin tự do, thrombin gắn với fibrin và kết tập tiểu cầu do thrombin.

Tác dụng dược lực học

Các nghiên cứu trên động vật in vivo và ex vivo đã chứng minh hiệu quả chống huyết khối và hoạt tính chống đông máu của dabigatran sau khi tiêm tĩnh mạch và của dabigatran etexilate sau khi uống ở các mô hình động vật khác nhau bị huyết khối.

Có mối tương quan rõ ràng giữa nồng độ dabigatran trong huyết tương và mức độ tác dụng chống đông máu dựa trên các nghiên cứu ở giai đoạn II. Dabigatran kéo dài thời gian thrombin (TT), ECT và aPTT.

Xét nghiệm TT (dTT) pha loãng định lượng đã được hiệu chuẩn cung cấp ước tính nồng độ dabigatran trong huyết tương có thể được so sánh với nồng độ dabigatran trong huyết tương dự kiến. Khi xét nghiệm dTT đã hiệu chuẩn cho kết quả nồng độ dabigatran trong huyết tương bằng hoặc thấp hơn giới hạn định lượng, cần xem xét thêm xét nghiệm đông máu như TT, ECT hoặc aPTT.

ECT có thể cung cấp một thước đo trực tiếp về hoạt động của các chất ức chế trực tiếp thrombin.

Xét nghiệm aPTT được phổ biến rộng rãi và cung cấp một dấu hiệu gần đúng về cường độ chống đông máu đạt được với dabigatran. Tuy nhiên, xét nghiệm aPTT có độ nhạy hạn chế và không thích hợp để định lượng chính xác tác dụng chống đông máu, đặc biệt ở nồng độ cao trong huyết tương của dabigatran. Mặc dù giá trị aPTT cao cần được diễn giải một cách thận trọng, nhưng giá trị aPTT cao cho thấy bệnh nhân đang kháng đông.

Nói chung, có thể giả định rằng các biện pháp hoạt động chống đông máu này có thể phản ánh mức dabigatran và có thể cung cấp hướng dẫn cho việc đánh giá nguy cơ chảy máu, nghĩa là vượt quá phân vị thứ 90 của mức đáy dabigatran hoặc xét nghiệm đông máu như aPTT được đo tại đáy được coi là có liên quan đến tăng nguy cơ chảy máu.

Đặc tính dược động học Dabigatran etexilate

Sau khi uống, dabigatran etexilate được chuyển đổi nhanh chóng và hoàn toàn thành dabigatran, là dạng có hoạt tính trong huyết tương. Sự phân cắt của tiền chất dabigatran etexilate bằng cách thủy phân có xúc tác esterase thành nguyên tắc hoạt động dabigatran là phản ứng chuyển hóa chủ yếu. Sinh khả dụng tuyệt đối của dabigatran sau khi uống Pradaxa là khoảng 6,5%.

Sau khi uống Pradaxa ở những người tình nguyện khỏe mạnh, đặc điểm dược động học của dabigatran trong huyết tương được đặc trưng bởi sự gia tăng nhanh chóng nồng độ trong huyết tương với C max đạt được trong vòng 0,5 và 2 giờ sau khi uống.

Sự hấp thụ

Một nghiên cứu đánh giá sự hấp thụ sau phẫu thuật của dabigatran etexilate, 1-3 giờ sau khi phẫu thuật, cho thấy sự hấp thu tương đối chậm so với ở những người tình nguyện khỏe mạnh, cho thấy nồng độ thời gian trong huyết tương mượt mà không có nồng độ đỉnh cao trong huyết tương. 

Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được vào thời điểm 6 giờ sau khi dùng thuốc trong giai đoạn hậu phẫu do các yếu tố góp phần như gây mê, chứng suy giảm đường tiêu hóa và tác dụng phẫu thuật độc lập với công thức sản phẩm thuốc uống. Nó đã được chứng minh trong một nghiên cứu sâu hơn rằng sự hấp thu chậm và chậm thường chỉ xuất hiện vào ngày phẫu thuật. 

Vào những ngày tiếp theo, sự hấp thu của dabigatran nhanh chóng với nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được 2 giờ sau khi dùng thuốc.

Thức ăn không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của dabigatran etexilate nhưng làm chậm thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương 2 giờ.

Phân phối

Đã quan sát thấy sự gắn kết độc lập với nồng độ thấp (34-35%) của dabigatran với protein huyết tương người. Thể tích phân bố của dabigatran từ 60–70 L vượt quá thể tích của tổng lượng nước cơ thể cho thấy sự phân bố dabigatran ở mô vừa phải.

Chuyển đổi sinh học

Sự chuyển hóa và bài tiết của dabigatran đã được nghiên cứu sau khi tiêm một liều dabigatran duy nhất vào tĩnh mạch ở đối tượng nam khỏe mạnh. Sau một liều tiêm tĩnh mạch, hoạt độ phóng xạ có nguồn gốc từ dabigatran được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu (85%). Bài tiết qua phân chiếm 6% liều dùng. Sự phục hồi của tổng hoạt độ phóng xạ nằm trong khoảng 88-94% của liều dùng trong 168 giờ sau liều.

Dabigatran có thể liên hợp tạo thành các acylglucuronid có hoạt tính dược lý. Bốn đồng phân vị trí, 1-O, 2-O, 3-O, 4-O-acylglucuronide tồn tại, mỗi đồng phân chiếm dưới 10% tổng số dabigatran trong huyết tương. Dấu vết của các chất chuyển hóa khác chỉ có thể được phát hiện bằng các phương pháp phân tích có độ nhạy cao. Dabigatran được thải trừ chủ yếu dưới dạng không đổi trong nước tiểu, với tốc độ xấp xỉ 100 mL / phút tương ứng với mức lọc cầu thận.

Loại bỏ

Nồng độ dabigatran trong huyết tương cho thấy sự suy giảm theo cấp số nhân với thời gian bán hủy cuối trung bình là 11 giờ ở những người cao tuổi khỏe mạnh. Sau khi dùng nhiều liều, thời gian bán thải cuối khoảng 12-14 giờ được quan sát thấy. Thời gian bán thải không phụ thuộc vào liều lượng. Thời gian bán thải kéo dài nếu chức năng thận bị suy giảm.

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng Dabigatran etexilate

Phòng ngừa ban đầu các biến cố huyết khối tĩnh mạch ở bệnh nhân người lớn đã trải qua phẫu thuật thay khớp háng toàn phần hoặc phẫu thuật thay toàn bộ khớp gối.

Phòng ngừa đột quỵ và thuyên tắc hệ thống ở bệnh nhân người lớn bị rung nhĩ không do van tim (NVAF), với một hoặc nhiều yếu tố nguy cơ, chẳng hạn như đột quỵ trước đó hoặc cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua (TIA); tuổi ≥ 75; suy tim (NYHA Class ≥ II); đái tháo đường; tăng huyết áp.

Điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) và thuyên tắc phổi (PE), và phòng ngừa DVT và PE tái phát ở người lớn.

Phòng ngừa ban đầu của huyết khối tĩnh mạch trong phẫu thuật chỉnh hình.

Các liều khuyến cáo của Pradaxa và thời gian điều trị để dự phòng ban đầu huyết khối tĩnh mạch trong phẫu thuật chỉnh hình được trình bày.

 Đối với bệnh nhân suy thận mức độ trung bình được điều trị đồng thời với verapamil, xem Các nhóm đặc biệt.

Đối với cả hai cuộc phẫu thuật, nếu quá trình cầm máu không được đảm bảo, nên trì hoãn việc bắt đầu điều trị. Nếu điều trị không được bắt đầu vào ngày phẫu thuật thì nên bắt đầu điều trị với 2 viên một lần mỗi ngày.

Đánh giá chức năng thận trước và trong khi điều trị Pradaxa.

Ở tất cả bệnh nhân và đặc biệt ở người cao tuổi (> 75 tuổi), suy thận có thể thường xuyên ở nhóm tuổi này.

Nên đánh giá chức năng thận bằng cách tính độ thanh thải creatinin (CrCL) trước khi bắt đầu điều trị bằng Pradaxa để loại trừ bệnh nhân suy thận nặng (nghĩa là CrCL <30 mL / phút).

Chức năng thận cũng nên được đánh giá khi nghi ngờ có sự suy giảm chức năng thận trong khi điều trị (ví dụ giảm thể tích máu, mất nước và trong trường hợp sử dụng đồng thời một số sản phẩm thuốc).

Những loại thuốc chứa hoạt chất Dabigatran etexilate

Thuốc Pradaxa 150mg

Pradaxa là thuốc kê đơn, có chứa hoạt chất dabigatran được dùng để làm tan cục máu đông nhằm hạ cơ nguy xuất hiện tình trạng đông máu trong cơ thể. 

Thuốc được dùng trong các trường hợp như:

  • Giảm nguy cơ bị đột quỵ và xuất hiện cục máu đông ở những bệnh nhân bị rung tâm nhĩ. 
  • Điều trị cục máu đông trong tĩnh mạch cẳng chân (chứng huyết khối sâu trong tĩnh mạch) hoặc phổi (chứng tắc mạch phổi) và giảm cơ nguy bị tái phát các chứng này.

Có thể bạn quan tâm: Giá Thuốc Pradaxa 110mg Dabigatran etexilate

Những tác dụng phụ không mong muốn có thể xảy ra

Phản ứng dị ứng. Ở một số người có thể gây ra các triệu chứng của phản ứng dị ứng, bao gồm phát ban, phát ban và ngứa. Hãy cho bác sĩ của bạn hoặc nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận được bất kỳ triệu chứng nào sau đây của phản 

Các tác dụng phụ nghiêm trọng

  • Đau ngực hoặc tức ngực.
  • Khó thở hoặc thở khò khè.
  • Sưng mặt hoặc lưỡi của bạn.
  • Cảm thấy chóng mặt hoặc ngất xỉu.

Tác dụng phụ thường gặp

  • Khó tiêu, đau bụng hoặc nóng rát.
  • Đau bụng.

Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nào làm phiền bạn hoặc điều đó không biến mất. Đây không phải là tất cả các tác dụng phụ. Để biết thêm thông tin, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Chú ý: Thông tin bài viết trên đây về Dabigatran etexilate liên quan đến tác dụng của thuốc và cách sử dụng với mục đích chia sẻ kiến thức, giới thiệu các thông tin về thuốc để cán bộ y tế và bệnh nhân tham khảo. Tùy vào từng trường hợp và cơ địa sẽ có toa thuốc và cách điều trị riêng. Người bệnh không được tự ý sử dụng thuốc, mọi thông tin sử dụng thuốc phải theo chỉ định bác sĩ chuyên môn.

Tuyên bố từ chối trách nhiệm: Mục tiêu của Asia-Genomics là cung cấp cho quý đọc giả những thông tin phù hợp và mới nhất. Tuy nhiên, vì các loại thuốc tương tác khác nhau ở mỗi người, chúng tôi không thể đảm bảo rằng thông tin này bao gồm tất cả các tương tác có thể xảy ra. Thông tin này không thể thay thế cho lời khuyên y tế. Luôn trao đổi với bác sĩ hoặc người chăm sóc sức khỏe của bạn về các tương tác có thể xảy ra với tất cả các loại thuốc theo toa, vitamin, thảo mộc và chất bổ sung cũng như thuốc không kê đơn mà bạn đang dùng.

Nguồn uy tín Asia-Genomics.vn 

Tài liệu tham khảo

Người chịu trách nhiệm nội dung

Dược sĩ Thái Hà
Dược sĩ Thái Hà

Dược sĩ Thái Hà chuyên gia thuốc đặc trị

Bài viết liên quan

Newsletter

5/5 - (1 bình chọn)
LucyTrinh
Latest posts by LucyTrinh (see all)