Thuốc Lenalidomide là thuốc gì? Thông tin liều và giá thuốc Lenalidomide
Thuốc Lenalidomide được sử dụng điều trị bệnh gì? Những loại thuốc nào chứ hoạt chất Lenalidomide ? Hãy cùng với Asia Genomics tìm hiểu về Lenalidomide qua bài viết này.
Đặc tính dược lực học Lenalidomide
Nhóm dược lý: Thuốc ức chế miễn dịch khác. Mã ATC: L04AX04.
Cơ chế hoạt động
Lenalidomide liên kết trực tiếp với cereblon, một thành phần của phức hợp enzyme ligase E3 ubiquitin vòng cullin bao gồm protein liên kết gây hại của axit deoxyribonucleic (DNA) 1 (DDB1), cullin 4 (CUL4), và chất điều hòa cullin 1 (Roc1).
Trong các tế bào tạo máu, lenalidomide liên kết với nguyên bào não thu nạp các protein cơ chất Aiolos và Ikaros, các yếu tố phiên mã lymphoid, dẫn đến sự biến đổi ở khắp nơi của chúng và sự suy thoái sau đó dẫn đến tác dụng điều hòa miễn dịch và độc tế bào trực tiếp.
Cụ thể, lenalidomide ức chế sự tăng sinh và tăng cường quá trình apoptosis của một số tế bào khối u tạo máu (bao gồm tế bào khối u huyết tương MM, tế bào u lympho nang và những tế bào bị mất đoạn nhiễm sắc thể 5), tăng cường miễn dịch qua trung gian tế bào T cell- và Natural Killer (NK) và tăng số lượng tế bào NK, T và NK T.
Trong MDS Del (5q), lenalidomide ức chế chọn lọc dòng nhân bản bất thường bằng cách tăng quá trình chết rụng của tế bào Del (5q). Sự kết hợp của lenalidomide và rituximab làm tăng ADCC và quá trình apoptosis trực tiếp của khối u trong tế bào u lympho nang.
Cơ chế hoạt động của lenalidomide cũng bao gồm các hoạt động bổ sung như đặc tính chống tạo mạch và tạo hồng cầu. Lenalidomide ức chế sự hình thành mạch bằng cách ngăn chặn sự di chuyển và kết dính của các tế bào nội mô và sự hình thành các vi mạch, làm tăng sản xuất hemoglobin của thai nhi bởi các tế bào gốc tạo máu CD34 +, và ức chế sản xuất các cytokine gây viêm (ví dụ, TNF-α và IL-6) bởi bạch cầu đơn nhân.
Đặc tính dược động học Lenalidomide
Lenalidomide có một nguyên tử carbon không đối xứng và do đó có thể tồn tại ở dạng hoạt động quang học S (-) và R (+). Lenalidomide được sản xuất dưới dạng hỗn hợp raxemic. Lenalidomide thường dễ hòa tan hơn trong dung môi hữu cơ nhưng thể hiện khả năng hòa tan lớn nhất trong dung dịch đệm HCl 0,1N.
Sự hấp thụ
Lenalidomide được hấp thu nhanh chóng sau khi uống ở người tình nguyện khỏe mạnh, trong điều kiện đói, với nồng độ tối đa trong huyết tương xảy ra trong khoảng từ 0,5 đến 2 giờ sau khi dùng liều.
Ở bệnh nhân, cũng như ở những người tình nguyện khỏe mạnh, nồng độ tối đa (C max ) và đường cong thời gian theo diện tích dưới nồng độ (AUC) tăng tương ứng với việc tăng liều. Nhiều liều không gây ra sự tích tụ thuốc rõ rệt. Trong huyết tương, sự phơi nhiễm tương đối của các đồng phân đối quang S và R của lenalidomide tương ứng là khoảng 56% và 44%.
Sử dụng đồng thời với một bữa ăn giàu chất béo và nhiều calo ở những người tình nguyện khỏe mạnh làm giảm mức độ hấp thu, dẫn đến giảm khoảng 20% diện tích dưới nồng độ so với đường cong thời gian (AUC) và giảm 50% C max trong huyết tương.
Tuy nhiên, trong các thử nghiệm đăng ký hội chứng đa u tủy và u tủy xương chính, nơi tính hiệu quả và an toàn được thiết lập đối với lenalidomide, sản phẩm thuốc được sử dụng mà không liên quan đến lượng thức ăn. Do đó, lenalidomide có thể được dùng cùng hoặc không cùng thức ăn.
Các phân tích dược động học trên quần thể chỉ ra rằng tỷ lệ hấp thu lenalidomide qua đường uống là tương tự nhau giữa các bệnh nhân MM, MDS và MCL.
Phân phối
In vitro ( 14 C) -lenalidomide gắn kết với protein huyết tương thấp với liên kết protein huyết tương trung bình lần lượt là 23% và 29% ở bệnh nhân đa u tủy và người tình nguyện khỏe mạnh.
Lenalidomide có trong tinh dịch của người (<0,01% liều dùng) sau khi dùng 25 mg / ngày và sản phẩm thuốc không thể phát hiện được trong tinh dịch của đối tượng khỏe mạnh 3 ngày sau khi ngừng sử dụng chất này (xem phần 4.4).
Biến đổi sinh học và loại bỏ
Kết quả từ các nghiên cứu chuyển hóa in vitro ở người chỉ ra rằng lenalidomide không bị chuyển hóa bởi các enzym cytochrom P450 cho thấy rằng việc sử dụng lenalidomide với các sản phẩm thuốc ức chế enzym cytochrom P450 không có khả năng dẫn đến tương tác chuyển hóa thuốc ở người.
Các nghiên cứu in vitro chỉ ra rằng lenalidomide không có tác dụng ức chế CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A hoặc UGT1A1. Do đó, lenalidomide không có khả năng gây ra bất kỳ tương tác thuốc nào có liên quan về mặt lâm sàng khi dùng đồng thời với chất nền của các enzym này.
Các nghiên cứu in vitro chỉ ra rằng lenalidomide không phải là chất nền của protein kháng ung thư vú ở người (BCRP), chất vận chuyển protein đa kháng (MRP) MRP1, MRP2 hoặc MRP3, chất vận chuyển anion hữu cơ (OAT) OAT1 và OAT3, polypeptide vận chuyển anion hữu cơ 1B1 ( OATP1B1), chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT) OCT1 và OCT2, protein đùn đa chất và độc tố (MATE) MATE1, và tiểu thuyết chất vận chuyển cation hữu cơ (OCTN) OCTN1 và OCTN2.
Các nghiên cứu in vitro chỉ ra rằng lenalidomide không có tác dụng ức chế bơm xuất muối mật người (BSEP), BCRP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 và OCT2.
Phần lớn lenalidomide được thải trừ qua đường bài tiết nước tiểu. Sự đóng góp của bài tiết qua thận vào tổng độ thanh thải ở những người có chức năng thận bình thường là 90%, với 4% lenalidomide được thải trừ qua phân.
Lenalidomide chuyển hóa kém vì 82% liều dùng được đào thải dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Hydroxy-lenalidomide và N-acetyl-lenalidomide lần lượt chiếm 4,59% và 1,83% liều bài tiết. Sự thanh thải lenalidomide ở thận vượt quá mức lọc của cầu thận và do đó ít nhất được tiết tích cực ở một mức độ nào đó.
Với liều 5 đến 25 mg / ngày, thời gian bán hủy trong huyết tương khoảng 3 giờ ở người tình nguyện khỏe mạnh và từ 3 đến 5 giờ ở bệnh nhân đa u tủy, hội chứng rối loạn sinh tủy hoặc u lympho tế bào lớp vỏ.
Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng Lenalidomide
Một nghiên cứu về sự phát triển phôi thai đã được thực hiện trên những con khỉ được sử dụng lenalidomide với liều lượng từ 0,5 đến 4 mg / kg / ngày. Các phát hiện từ nghiên cứu này chỉ ra rằng lenalidomide tạo ra các dị tật bên ngoài bao gồm hậu môn không bằng sáng chế và các dị tật của chi trên và chi dưới (cong, ngắn, dị dạng, dị tật hoặc không có một phần của tứ chi, oligo và polydactyly) ở con cái của phụ nữ những con khỉ đã nhận được chất hoạt tính khi mang thai.
Các hiệu ứng nội tạng khác nhau (đổi màu, các nốt đỏ ở các cơ quan khác nhau, khối nhỏ không màu phía trên van nhĩ thất, túi mật nhỏ, cơ hoành dị dạng) cũng được quan sát thấy ở các thai nhi.
Lenalidomide có khả năng gây độc cấp tính; liều gây chết tối thiểu sau khi uống là> 2000 mg / kg / ngày ở loài gặm nhấm. Uống lặp lại 75, 150 và 300 mg / kg / ngày cho chuột trong tối đa 26 tuần đã tạo ra sự gia tăng có thể đảo ngược trong quá trình khoáng hóa bể thận liên quan đến điều trị ở cả 3 liều, đáng chú ý nhất là ở con cái.
Mức tác dụng ngoại ý không quan sát được (NOAEL) được coi là dưới 75 mg / kg / ngày, và lớn hơn khoảng 25 lần so với mức phơi nhiễm hàng ngày của con người dựa trên mức phơi nhiễm AUC. Uống lặp lại 4 và 6 mg / kg / ngày cho khỉ trong 20 tuần gây tử vong và gây độc đáng kể (sụt cân rõ rệt, giảm số lượng hồng cầu và bạch cầu và số lượng tiểu cầu, xuất huyết nhiều cơ quan, viêm đường tiêu hóa, bạch huyết, và teo tuỷ xương).
Uống lặp lại liều 1 và 2 mg / kg / ngày cho khỉ trong vòng 1 năm tạo ra những thay đổi có thể đảo ngược trong tế bào tủy xương, giảm nhẹ tỷ lệ tế bào tủy / hồng cầu và teo tuyến ức. Sự ức chế nhẹ số lượng bạch cầu được quan sát ở mức 1 mg / kg / ngày tương ứng với liều lượng xấp xỉ ở người dựa trên so sánh AUC.
Nghiên cứu đột biến in vitro (đột biến vi khuẩn, tế bào lympho người, u lympho chuột, biến đổi tế bào phôi Hamster Syria) và nghiên cứu đột biến in vivo (vi nhân chuột) cho thấy không có tác dụng liên quan đến thuốc ở cấp độ gen hoặc nhiễm sắc thể. Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư với lenalidomide chưa được thực hiện.
Các nghiên cứu về độc tính phát triển trước đây đã được thực hiện trên thỏ. Trong những nghiên cứu này, thỏ được dùng 3, 10 và 20 mg / kg / ngày bằng đường uống. Quan sát thấy sự vắng mặt của thùy trung gian của phổi ở liều 10 và 20 mg / kg / ngày với sự phụ thuộc vào liều lượng và thận thay đổi được quan sát ở 20 mg / kg / ngày.
Mặc dù nó đã được quan sát thấy ở mức độ độc hại cho cơ thể, chúng có thể được cho là do ảnh hưởng trực tiếp. Các biến thể mô mềm và xương ở thai nhi cũng được quan sát thấy ở mức 10 và 20 mg / kg / ngày.
Những loại thuốc chứa hoạt chất Lenalidomide
Thuốc Lenalid 10mg, 15mg, 25mg
Thuốc Lenalid là gì? Thuốc được dùng để điều trị bệnh thiếu máu ở bệnh nhân rối loạn tủy máu/xương (hội chứng myelodysplastic-MDS). Những bệnh nhân này không có đủ tế bào hồng cầu hoạt động và thường đòi hỏi phải truyền máu để đảo ngược tình trạng thiếu máu. Lenalid có thể làm giảm nhu cầu truyền máu. Bạn cũng cso thể sử dụlng enalidomide để điều trị bệnh ung thư nhất định (đa u tủy, tế bào vỏ lymphoma-MCL).
Thuốc Lenalid không được khuyến cáo để điều trị một số loại ung thư (ung thư bạch cầu lympho mãn tính) vì làm tăng nguy cơ tác dụng phụ liên quan đến vấn đề tim nặng và tử vong. Nếu bạn mắc loại ung thư này, hãy nói chuyện với bác sĩ về những nguy cơ của việc sử dụng Lenalid.
Thuốc Lenalid là một loại thuốc miễn dịch. Thuốc có thể làm giảm phản ứng của hệ miễn dịch, do đó làm giảm số lượng các tế bào hồng cầu hoạt động bị phá hủy tự nhiên bởi cơ thể.
Có thể bạn quan tâm: Thuốc Lenalid 10mg / 15mg / 25mg Lenalidomide điều trị ung thư máu – Giá Lenalid
Những tác dụng phụ không mong muốn có thể xảy ra
Đến bệnh viện ngay lập tức nếu bạn có bất cứ dấu hiệu của một phản ứng dị ứng: phát ban; khó thở; sưng mặt, môi, lưỡi, hoặc họng.
Hãy gọi cho bác sĩ ngay nếu bạn có một tác dụng phụ nghiêm trọng như:
- Đau ngực, khó thở đột ngột, ho ra máu;
- Đau hoặc sưng ở cánh tay, đùi hoặc bắp chân;
- Dễ bị bầm tím, chảy máu bất thường hoặc yếu;
- Sốt, ớn lạnh, đau nhức cơ thể, các triệu chứng cúm;
- Đau lưng dưới, có máu trong nước tiểu;
- Đi tiểu ít hơn bình thường hoặc không;
- Cảm thấy tê hoặc ngứa ran xung quanh miệng của bạn;
- Yếu cơ, đau thắt, hoặc co, phản xạ hoạt động quá mức;
- Tốc độ tim nhanh hay chậm, mạch yếu, cảm thấy khó thở, rối loạn, ngất xỉu;
- Rộp nặng, bong da, phát ban da đỏ;
- Các dấu hiệu đầu tiên của phát ban da, dù nhẹ như thế nào.
Các tác dụng phụ phổ biến có thể bao gồm: :
- Buồn nôn, tiêu chảy, táo bón;
- Da khô hoặc ngứa;
- Chảy nước mũi hoặc nghẹt mũi;
- Cơ hoặc đau khớp;
- Nhức đầu;
- Mệt mỏi.
Không phải ai cũng gặp các tác dụng phụ như trên. Có thể có các tác dụng phụ khác không được đề cập. Nếu bạn có bất kỳ thắc mắc nào về các tác dụng phụ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ.
Chú ý: Thông tin bài viết trên đây về Lenalidomide liên quan đến tác dụng của thuốc và cách sử dụng với mục đích chia sẻ kiến thức, giới thiệu các thông tin về thuốc để cán bộ y tế và bệnh nhân tham khảo. Tùy vào từng trường hợp và cơ địa sẽ có toa thuốc và cách điều trị riêng. Người bệnh không được tự ý sử dụng thuốc, mọi thông tin sử dụng thuốc phải theo chỉ định bác sĩ chuyên môn.
Tuyên bố từ chối trách nhiệm:
Mục tiêu của Asia-Genomics là cung cấp cho quý đọc giả những thông tin phù hợp và mới nhất. Tuy nhiên, vì các loại thuốc tương tác khác nhau ở mỗi người, chúng tôi không thể đảm bảo rằng thông tin này bao gồm tất cả các tương tác có thể xảy ra. Thông tin này không thể thay thế cho lời khuyên y tế. Luôn trao đổi với bác sĩ hoặc người chăm sóc sức khỏe của bạn về các tương tác có thể xảy ra với tất cả các loại thuốc theo toa, vitamin, thảo mộc và chất bổ sung cũng như thuốc không kê đơn mà bạn đang dùng.
Nguồn uy tín Asia-Genomics.vn
Tài liệu tham khảo
- Nguồn Lenalidomide Uses, Side Effects & Warnings – Drugs.com https://www.drugs.com/mtm/lenalidomide.html , cập nhật ngày 23/10/2020.
- Nguồn Lenalidomide – Wikipedia https://en.wikipedia.org/wiki/Lenalidomide , cập nhật ngày 23/10/2020.
- Nguồn uy tín Nhà Thuốc Hồng Đức Health News chia sẻ Thuốc Lenalid 10mg, 15mg, 25mg lenalidomide https://nhathuochongduc.com/thuoc-lenalid-10mg-15mg-25mg-lenalidomide/. Truy cập ngày 12/11/2020.
- Nguồn Lenalidomide Oral : Uses, Side Effects, Interactions, Pictures, Warnings & Dosing – WebMD https://www.webmd.com/drugs/2/drug-94823/lenalidomide-oral/details , cập nhật ngày 23/10/2020.
- Nguồn uy tín Asia-Genomics.vn cung cấp đầy đủ thông tin liều dùng, cách dùng & giá bán thuốc Lenalidomide xem tại: https://asia-genomics.vn/thong-tin-thuoc/thuoc-lenalidomide-la-thuoc-gi-thong-tin-lieu-va-gia-thuoc-lenalidomide/ , cập nhật ngày 23/10/2020.
- Nguồn uy tín Lenalid Nhà Thuốc Online cập nhật ngày 06/01/2021: https://nhathuoconline.org/san-pham/thuoc-lenalid-10mg-15mg-lenalidomide/
