Hội chứng Lynch và ung thư vú di truyền
Hội chứng Lynch là một tình trạng di truyền gây tăng nguy cơ ung thư đại trực tràng và ung thư ở một số cơ quan khác.
Việc công nhận ung thư vú là khối u trong hội chứng Lynch vẫn còn gây tranh cãi. Mục đích của bài viết này là khám phá các đặc điểm của bệnh ung thư vú phát sinh trong các gia đình mắc hội chứng Lynch.
Hội chứng Lynch là gì?
Hội chứng Lynch, còn được gọi là ung thư đại trực tràng không di truyền (HNPCC), là nguyên nhân phổ biến nhất của ung thư đại trực tràng di truyền (đại tràng).
Những người mắc hội chứng Lynch có nhiều khả năng bị ung thư đại trực tràng và các bệnh ung thư khác và ở độ tuổi trẻ hơn (trước 50), bao gồm:
- Ung thư tử cung (nội mạc tử cung)
- Ung thư gan
- ung thư thận
- Ung thư não
- Các ung thư liên quan đến đường tiêu hóa
- Một số loại ung thư da
Hội chứng Lynch gây ra khoảng 4.000 bệnh ung thư đại trực tràng và 1.800 bệnh ung thư tử cung (nội mạc tử cung) mỗi năm.
Hội chứng di truyền và Lynch
Hội chứng Lynch là do những thay đổi di truyền (đột biến) trong các gen ảnh hưởng đến sửa chữa không khớp DNA, một quá trình sửa chữa những sai lầm khi DNA được sao chép. Những gen này ( MLHL , MSH2 , MSH6 , PMS2 và EPCAM ) thường bảo vệ bạn khỏi bị ung thư nhất định, nhưng một số đột biến trong các gen này ngăn chúng hoạt động bình thường.
Mọi người đều có hai bản sao của mỗi gen liên quan đến Hội chứng Lynch, một từ mẹ và một từ cha của họ. Ngay cả khi một người thừa hưởng đột biến gen hội chứng Lynch, họ vẫn có bản sao gen bình thường từ bố mẹ khác. Ung thư xảy ra khi đột biến thứ hai ảnh hưởng đến bản sao hoạt động bình thường của gen, do đó người bệnh không còn bản sao của gen hoạt động bình thường. Không giống như đột biến hội chứng Lynch di truyền, đột biến thứ hai sẽ không xuất hiện trên khắp cơ thể người, mà chỉ xuất hiện trong mô ung thư. Tuy nhiên, không phải ai mắc hội chứng Lynch cũng sẽ bị ung thư.
Ung thư đại trực tràng cũng có thể được gây ra bởi các đột biến gen khác với các gen liên quan đến hội chứng Lynch. Điều này có nghĩa là một số gia đình có tiền sử ung thư đại trực tràng sẽ không có đột biến trong gen hội chứng Lynch. Những đột biến này có thể được chọn lọc thông qua thử nghiệm di truyền bằng cách sử dụng các bảng đa gen, tìm kiếm đột biến ở một số gen khác nhau cùng một lúc.
Lynch liên quan đến ung thư vú di truyền?
Hội chứng ung thư đại trực tràng không do di truyền (HNPCC) là một rối loạn di truyền trội tự phát gây ra bởi sự di truyền của một đột biến ở một trong các họ gen mã hóa protein sửa chữa sai khớp DNA (MMR).
HNPCC biểu hiện là sự mất ổn định di truyền trong các khối u liên kết. Trên lâm sàng, hội chứng được đặc trưng bởi các khối u ác tính khởi phát sớm, chủ yếu là đại tràng và nội mạc tử cung với tỷ lệ tăng của khối u ở các vị trí tiêu hóa khác, đường tiết niệu trên, buồng trứng và tuyến tụy là tốt. Tuy nhiên, việc bao gồm ung thư vú là một khối u không thể thiếu của hội chứng này đang gây tranh cãi.
Phương pháp thử nghiệm
Sàng lọc đột biến gen MMR được thực hiện bằng đa hình dạng chuỗi đơn (SSCP) và phân tích trình tự DNA bộ gen được chuẩn bị từ các tế bào lympho bình thường.
Phân tích biểu hiện được thực hiện bởi SSCP. Phân tích trình tự của cDNA đã được chuẩn bị từ mô khối u vú và tế bào lympho bình thường. Sự không ổn định di truyền được đánh giá bằng cách so sánh khả năng di động điện di của các sản phẩm phản ứng chuỗi polymerase (PCR) bằng cách sử dụng nhiều dấu hiệu kính hiển vi.
Các kết quả
Một đột biến khung hình 4 ‐ bp trong gen MLH1 đã được tìm thấy để phân tách bệnh với mầm bệnh của các thành viên bị ảnh hưởng của một HNPCC loại lớn. Biểu hiện chỉ có alen đột biến được quan sát thấy trong mô ung thư vú của một thành viên trong gia đình, tuy nhiên cả hai alen đều được quan sát thấy trong mô bình thường của cô. Ung thư vú này biểu hiện sự mất ổn định vi vệ tinh lan rộng, cũng như ung thư vú thu được từ một số loại HNPCC khác.
Kết luận
Những dữ liệu này chỉ ra rằng ung thư vú có thể là do sự di truyền của gen MMR đột biến và ung thư vú có thể xảy ra như một khối u không thể thiếu trong hội chứng HNPCC.
Xét nghiệm di truyền
Cho đến nay, bốn gen khác nhau đã được tìm thấy có liên quan đến hội chứng Lynch: hMLH1, hMSH2, hMSH6 và PMS2. Đột biến ở một trong những gen này có thể gây ra hội chứng Lynch.
Xét nghiệm di truyền liên quan đến xét nghiệm máu. Thử nghiệm di truyền ban đầu trong một gia đình (được gọi là tìm kiếm đột biến) phải được thực hiện ở một người trong gia đình bị ung thư hội chứng Lynch. Nếu một đột biến được xác định ở người đó, những người thân khác có nguy cơ mang đột biến có thể được kiểm tra.
Đôi khi một đột biến không thể được tìm thấy trong gia đình. Điều này có nghĩa là trong trường hợp của bạn, hội chứng Lynch có thể là do những thay đổi gen khác mà nghiên cứu chưa xác định được. Nếu không tìm thấy đột biến gia đình, xét nghiệm di truyền không thể được cung cấp cho các thành viên khác trong gia đình.
Nếu một đột biến gia đình được tìm thấy, phần còn lại của gia đình có thể được cung cấp thử nghiệm dự đoán. Điều này có nghĩa là thử nghiệm để xem bạn có bị Lynch hay không, mặc dù bạn chưa có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào.
Nguồn tham khảo
Healthy ung thư cập nhật ngày 05/06/2021: https://healthyungthu.com/
